Fluoxetin-Zentiva

Alkalmazási előírás (2. rész)

(lényegre koncentrálva)

[1. rész]

 

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A fluoxetinnel kezelt betegeknél a leggyakrabban jelentett mellékhatások a fejfájás, hányinger, álmatlanság, kimerültség és hasmenés voltak. A nemkívánatos hatások intenzitása és gyakorisága csökkenhet a kezelés folytatása során és általában nem vezetnek a terápia megszakításához.
 
A mellékhatások táblázatos felsorolása
 
A lenti táblázat a felnőtt és gyermekkorú betegcsoportokban végzett fluoxetin-kezelés során megfigyelt mellékhatásokat ismerteti. Az említett mellékhatások egy része más SSRI-k esetében gyakori.
 
Az alábbi gyakoriságok a felnőttek (n = 9297) körében végzett klinikai vizsgálatok és a spontán mellékhatás jelentések alapján kerültek kiszámításra.

Becsült gyakoriság: Nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 és <1/10), nem gyakori (≥1/1000 és <1/100), ritka (≥1/10 000), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
 
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
 

Nagyon gyakori	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nem ismert
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
			Thrombocytopenia Neutropenia Leukopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek
			Anafilaktoid reakció Szérumbetegség
Endokrin betegségek és tünetek
			ADH szekreciós zavar
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
	Étvágy csökkenés1		Hyponatraemia
Pszichiátriai kórképek
Insomnia2	Szorongás Idegesség Nyugtalanság Feszültség Csökkent libido3 Alvászavar Szokatlan álmok 4	Deperszonalizáció Emelkedett hangulat Eufória Kóros gondolatok Szokásostól eltérő orgazmus5 Fogcsikorgatás Szuicid gondolatok és viselkedés6	Hypománia Mánia Hallucinációk Izgatottság Pánikrohamok Zavartság Dysphemia Agresszió
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Fejfájás	Figyelemzavar Szédülés Az ízérzés zavara Fásultság Aluszékonyság7 Tremor	Pszichomotoros nyugtalanság Dyskinesia Ataxia Egyensúlyzavar Myoclonus Memóriazavar	Görcsroham Akathisia Buccoglossalis szindróma Szerotonin-szindróma
Szembetegségek és szemészeti tünetek
	Homályos látás	Mydriasis
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei
		Tinnitus
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
	Palpitáció		Ventricularis arrythmia (beleértve a torsade de pointes-t) QT-szakasz megnyúlás az EKG-n
Érbetegségek és tünetek
	Kipirulás8	Hypotensio	Vasculitis Értágulat
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
	Ásítozás	Dyspnoe Orrvérzés	Pharyngitis Tüdőbetegség (különböző kórszövettanú gyulladásos folyamatok és/vagy fibrosis)9
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hasmenés Hányinger	Hányás Emésztési zavar Szájszárazság	Dysphagia Gastrointestinalis vérzés10	Nyelőcső fájdalom
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
			Idiosynchrasiás hepatitis
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei
	Kiütés11 Urticaria Viszketés Fokozott verejtékezés	Alopecia Fokozott hajlam a véraláfutásokra Hideg verejtékezés	Angioedema Ecchymosis Fényérzékenységi reakció Purpura Erythema multiforme Stevens–Johnson-szindróma Toxicus epidermális necrolysis (Lyell-szindróma)
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei
	Ízületi fájdalom	Izomrángás	Myalgia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
	Gyakori vizeletürítés 12	Dysuria	Vizelet retenció Vizelési zavar
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
	Nőgyógyászati vérzés 13 Erectilis dysfunctio Ejakulációs zavar14	Szexuális zavar	Galactorrhoea Hyperprolactinaemia Priapismus	poszt partum vérzés16
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Kimerültség15	Nyugtalanság Hidegrázás	Rossz közérzet Szokatlan érzés Hidegérzés Melegérzés	Nyálkahártya vérzés
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei
	Súlycsökkenés		Magas transzamináz szint Magas gamma-glutamil-transzferáz szint

¹ beleértve az anorexiát
² beleértve a kora reggeli ébredést, az elalvás és az átalvás zavarát,
³ beleértve a a libido hiányát
⁴ beleértve a rémálmokat
⁵ beleértve az orgazmus hiányát
⁶ beleértve a befejezett öngyilkosságot, szuicid depressziót, szándékos önbántalmazást, önbántalmazással kapcsolatos gondolatokat, szuicid viselkedést, szuicid gondolatokat, öngyilkossági kísérletet, morbid gondolatokat, önbántalmazó viselkedést. Ezek a tünetek az alapbetegségből is eredhetnek
⁷ beleértve az aluszékonyságot, szedáltságot
⁸ beleértve a kipirulással járó hőhullámokat
⁹ beleértve az atelektáziát, intersticiális tüdőbetegséget, pneumonitist.
¹⁰ beleértve a leggyakrabban az ínyvérzést, vérhányást, véres székletet, rektális vérzést, véres hasmenést, fekete székletet és vérző gyomorfekélyt
¹¹ beleértve az erythemát, az exfoliativ kiütést, a lázkiütést, a kiütést, az erythemas kiütést, a follicularis kiütést, a generalizált kiütést, a macularis kiütést, a maculo-papularis kiütést, a morbilliform kiütést, a papularis kiütést, a viszkető kiütést, a vesicularis kiütést, az umbilicalis erythemás kiütést
¹² beleértve a pollakisuriát
¹³ beleértve a méhnyak vérzést, a méh diszfunkcióját, a méh-vérzést, a genitalis vérzést, a menometrorhagiát, a menorrhagiát, a metrorrhagiát, a polymenorrheat, a postmenopausalis vérzést, a méhvérzést, a hüvelyi vérzést
¹⁴ beleértve a hiányzó ejakulációt, az ejakulációs zavart, a korai ejakulációt, a késleltetett ejakulációt, a retrograd ejakulációt
¹⁵ beleértve az astheniát
¹⁶ Ezt az eseményt az SSRI/SNRI-k teljes terápiás csoportjára vonatkozóan jelentették (lásd: 4.4, 4.6 pont).
 
Kiválasztott mellékhatások leírása
 
Öngyilkosság/szuicid gondolatok vagy klinikai állapotrosszabbodás
Öngyilkossági gondolatról és öngyilkos magatartásról szóló eseteket jelentettek a fluoxetin-terápia alatt vagy a kezelés megszakítását követő korai időszakban (lásd 4.4 pont).
 
Csonttörések
A javarészt 50 éves vagy idősebb betegekkel folytatott epidemiológiai vizsgálatok a csonttörések kockázatának növekedését mutatták SSRI-ket és TCA-kat szedő betegeknél. A kockázathoz vezető mechanizmus nem ismert.
 
A fluoxetin-kezelés felfüggesztésekor jelentkező megvonási tünetek
A kezelés leállítása gyakran vezet megvonási tünetekhez. A leggyakrabban jelentett reakciók: szédülés, szenzoros zavarok (beleértve a paraesthesiát), alvászavarok (beleértve az álmatlanságot és az élénk álmokat), gyengeség, izgatottság vagy szorongás, hányinger és/vagy hányás, remegés és fejfájás.

Ezek a tünetek általában enyhék, ill. közepesen súlyosak és maguktól megszűnnek, néhány betegnél azonban súlyosak és/vagy elhúzódóak lehetnek (lásd 4.4 pont). Ezért a kezelés felfüggesztésekor ajánlott a Fluoxetin-Zentiva adagolását fokozatosan csökkenteni (lásd 4.2 és 4.4 pont).
 
Gyermekek és serdülők (lásd 4.4 pont és 5.1 pont)

A kifejezetten ebben a betegcsoportban megfigyelt, vagy az ebben a betegcsoportban eltérő gyakorisággal jelentkező mellékhatások leírását lásd az alábbiakban. Az alábbi események gyakorisága a klinikai vizsgálatokban résztvett gyermekek kezelésén alapul (n = 610).
 
A klinikai vizsgálatok során gyakran jelentettek öngyilkossági késztetést (öngyilkossági kísérlet és öngyilkossági gondolatok), ellenséges magatartást (a jelentett események: düh, ingerlékenység, agresszíó, agitáció, aktivációs szindróma), mániás reakciókat, ezen belül mániát és hipomániát (az érintett betegeknél korábbi epizódok nem fordultak elő), illetve orrvérzést, és ezeket gyakrabban figyelték meg az antidepresszánsokkal kezelt gyermekek és serdülők körében, mint a placebóval kezeltek esetében.
 
A klinikai alkalmazás során a növekedés visszamaradásának izolált eseteiről számoltak be (lásd 5.1 pontot is).
 
A gyermekek körében végzett klinikai vizsgálatokban a fluoxetin-kezeléshez az alkalikus foszfatáz szintjének csökkenése is társult.
 
A gyermekgyógyászati klinikai használat során izolált esetekben jelentettek olyan nemkívánatos eseményeket, amelyek a szexuális érés késésére vagy szexuális zavarra utalnak. (Lásd még 5.3 pont.)
 

4.9 Túladagolás

 
Túladagolás tünetei

Önmagában való fluoxetin túladagolás általában enyhe lefolyással jár. Tünetei: hányinger, hányás, görcsrohamok, cardiovascularis zavar, mely a tünet nélküli arrhytmiától (beleértve a nodális ritmust és a ventrikuláris arrythmiákat) vagy QTc megnyúlást jelző EKG-változásoktól a szívmegállásig (beleértve nagyon ritkán Torsade de Pointes eseteket) terjed, pulmonális diszfunkció és a központi idegrendszeri izgalom jelei, melyek az izgalmi állapottól a kómáig terjednek. Fluoxetin túladagolás miatt haláleset rendkívül ritkán fordult elő.
 
Túladagolás kezelése

Javasolt a szív- és egyéb életfunkciók monitorozása, általános tüneti és szupportív kezelés mellett. Specifikus antidótuma nem ismert.

A forszírozott diuresis, a dialízis, a haemoperfusió és vércsere hasznossága nem valószínű. Aktív szén adása, esetleg szorbittal kiegészítve, sok esetben legalább olyan hatásos, mint a hánytatás vagy a gyomormosás. A túladagolás kezelésekor gondolni kell több gyógyszer együttes túladagolásának lehetőségére. Hosszabb időtartamú, szoros megfigyelés szükséges olyan betegeknél, akik nagy mennyiségű triciklusos antidepresszánst vettek be, egyidejű vagy a közelmúltban alkalmazott fluoxetin szedése mellett.
 
 

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

 

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: szelektív szerotonin reuptake inhibitor
ATC kód: N06AB03
 
Hatásmechanizmus

A fluoxetin a szerotonin újrafelvételének szelektív gátlója, ez lehet hatásának alapja. Egyéb receptorokhoz (alfa1-, alfa2- és béta-adrenerg-, szerotoninerg-, dopaminerg-, hisztaminerg1-, muszkarinerg- és GABA-receptorokhoz) gyakorlatilag nem kötődik.
 
Klinikai hatásosság és biztonságosság

Major depresszív epizódok: Major depresszív epizódokban szenvedő betegek bevonásával végzett vizsgálatok történtek placebo- és aktív kontrollcsoportokkal összehasonlítva. A Hamilton depressziót becslő skála (HAM-D) mérése szerint a fluoxetin szignifikánsan hatásosabb volt a placebónál. Ezekben a vizsgálatokban a fluoxetin-kezelésre szignifikánsan magasabb arányban észleltek javulást (a HAM-D legalább 50 %-os csökkenése alapján értékelve) és remissziót, mint placebóra.
 
Dózis válasz: a major depresszióban szenvedő betegek bevonásával készült fix dózisú vizsgálatokban a válaszgörbe lapos, mely arra utal, hogy hatásosság szempontjából nincs előnye a javasoltnál magasabb adagok alkalmazásának. Mindazonáltal, a klinikai tapasztalat szerint néhány betegnél hasznos lehet az adag emelése.
 
Obszesszív-kompulzív zavar: Rövid távú vizsgálatokban (kevesebb, mint 24 hét) a fluoxetin szignifikánsan hatásosabb volt, mint a placebo. 20 mg/nap hatásosnak bizonyult, azonban nagyobb dózis (40 vagy 60 mg/nap) magasabb válaszarányt eredményezett. Hosszú távú vizsgálatokban (három roved távú vizsgálat kiterjesztése és egy relapsus prevenciós vizsgálat) a hatásosságot nem igazolták.
 
Bulimia nervosa: Rövid távú klinikai vizsgálatokba (kevesebb, mint 16 hét) olyan ambuláns betegeket vontak be, akik megfeleltek a bulimia nervosa DSM-III-R kritériumainak. A betegeknél a fluoxetin 60 mg/nap szignifikánsan hatásosabb volt a placebónál a falási rohamok és hashajtási tevékenység csökkentésére. Mindazonáltal, a hosszú távú hatásosságra nem lehet következtetni.
 
Két placebokontrollos vizsgálatot végeztek olyan betegeknél, akik megfeleltek a premenstruális dysphoria betegség (PMDD) DSM-IV kritériumainak. Olyan betegeket vontak be, akiknél a tünetek súlyossága miatt károsodott a szociális és munkahelyi tevékenység és a másokkal való kapcsolattartás. Az orális fogamzásgátlót szedő nőket kizárták a vizsgálatból. Az első vizsgálatban, melyben 6 cikluson keresztül folyamatosan napi 20 mg fluoxetint alkalmaztak, javulást tapasztaltak a primer hatékonysági paraméterekben (ingerlékenység, szorongás és hangulatzavar). A második vizsgálatban, melyben 3 cikluson keresztül intermittáló lutealis fázis adagolást alkalmaztak (20 mg/nap 14 napig), javulást tapasztaltak a primer hatékonysági paraméterekben (a problémák napi értékelő skálája). Mindazonáltal, ezekből a vizsgálatokból nem vonható le határozott következtetés a kezelés hatásosságára és időtartamára vonatkozóan.
 
Gyermekek és serdülők

Major depresszív epizódok (gyermekek és serdülők): Placebokontrollos vizsgálatokat végeztek 8 éves és idősebb gyermekek és serdülők bevonásával. 20 mg/nap fluoxetin szignifikánsan hatásosabbnak bizonyult a placebónál két rövid távú pivotalis-vizsgálatban, a módosított gyermekkori
depressziót értékelő skála (Childhood Depression Rating Scale-Revised-CDRS-R) pontszámainak és a klinikai összbenyomás javulását mérő pontozóskála (Clinical Global Impression of Improvement- CGI-I) pontszámainak megfelelően. Gyakorló gyermekpszichiáterek megítélése szerint a betegek mindkét vizsgálatban 3 különböző értékelés során megfeleltek a mérsékelt fokú, ill. súlyos MDD (DSM-III vagy DSM-IV) kritériumainak. A fluoxetin-vizsgálatokban mutatott hatásosság függhet szelektív betegpopuláció bevonásától (olyan betegek, akik állapota nem rendeződött spontán 3-5 hét alatt, és akiknek a depressziója a kapott jelentős figyelem ellenére is perzisztált). 9 héten túl csak korlátozott adatok állnak rendelkezésre a biztonságosságról és hatásosságról. Általában, a fluoxetin hatásossága mérsékelt volt. A válaszadás arányában statisztikailag szignifikáns különbség mutatkozott (elsődleges végpont, a CDRS-R pontszám 30%-os csökkenése alapján értékelve) a két pivotalis vizsgálat egyikében (fluoxetinnél 58%, placebónál 32%, P=0,013, ill. fluoxetinnél 65%, placebónál 54%, P=0,093).

Ebben a két vizsgálatban a CDRS-R pontszám átlagos csökkenése a kiindulástól a végponting 20 pont volt fluoxetin esetén szemben a 11 ponttal placebo esetében (P=0,002); és 22 pont fluoxetin esetén szemben a placebo 15 ponttal (P<0,001).
 
Növekedésre gyakorolt hatás (gyermekek és serdülők), lásd 4.4 és 4.8 pontok:
Egy klinikai vizsgálatban 19 hetes kezelést követően a gyermekek átlagos növekedése 1,1 cm-rel (p=0,004) és súlygyarapodása 1,1 ttkg-mal (p=0,008) kevesebb volt, mint a placebocsoporté.
Egy retrospektív ún. matched control (illesztett kontroll) obszervációs vizsgálatban (átlagosan 1,8 évig tartó fluoxetin expozícióval), a fluoxetinnel kezelt gyermekeknél nem volt eltérés a növekedésben a nem kezelt illesztett kontroll személyekhez képest (0,0 cm, p=0,9673).
 

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

 
Felszívódás

A fluoxetin orális bevételt követően jól felszívódik a gastrointestinalis rendszerből. A biológiai hasznosíthatóságot a táplálékbevitel nem befolyásolja.
 
Eloszlás

A fluoxetin jelentős része (kb. 95%) plazmafehérjékhez kötődik, és széles körben eloszlik (eloszlási térfogat: 20-40 l/ttkg). Egyensúlyi plazmakoncentráció hetek múlva érhető el. Az egyensúlyi plazmakoncentráció hosszabb adagolás után is hasonló a kezelés 4.-5. hetében mért szinthez.
 
Biotranszformáció

A fluoxetin farmakokinetikai profilja nem lineáris, és a májban first-pass metabolizmuson esik át. A maximális plazma koncentráció a bevétel után általában 6-8 órával alakul ki. A fluoxetint a CYP2D6 polimorf enzim nagymértékben metabolizálja. Dezmetiláció révén elsősorban a májban bomlik le norfluoxetin (dezmetilfluoxetin) aktív metabolitra.
 
Elimináció

A fluoxetin eliminációs felezési ideje 4-6 nap, a norfluoxetiné 4-16 nap. Ez a hosszú felezési idő felelős a fluoxetin jelenlétéért 5-6 hétig a szervezetben, a kezelés leállítását követően. A fluoxetin főként a vesén keresztül ürül (60%). Kiválasztódik az anyatejbe.
 
Kockázatnak kitett populációk

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

 
In vitro vagy állatkísérletes vizsgálatok nem utalnak carcinogen vagy mutagen hatásra.
 
CD patkányokon végzett juvenilis toxikológiai vizsgálatban a 21-90-ig terjedő postnatalis napokon alkalmazott 30 mg/ttkg/nap fluoxetin hatására irreverzibilis heredegeneráció és nekrózis, az epididymis epithelialis vakuolizációja, a nőstény reproduktív rendszer éretlensége és inaktivitása és csökkent fertilitás alakult ki. A szexuális érés elmaradását figyelték meg hímeknél (10 és 30 mg/ttkg/nap adagolás mellett) és nőstényeknél (30 mg/ttkg/nap adagolás mellett). Ezen leletek humán jelentősége nem ismert. 30 mg/ttkg adagolás esetén a femur hossza kevésbé növekedett, mint a kontroll csoportban és vázizom degenerációt, nekrózist és regenerációt figyeltek meg. 10 mg/ttkg/nap adagolás mellett a vérszintek kb 0,8-8,8-szorosai (flouxetin) és 3,6-23,2-szeresei (norfluoxetin), ill. 3 mg/ttkg/nap adagolás mellett kb 0,04-0,5-szeresei (fluoxetin) és 0,3-2,1-szeresei (norfluoxetin) voltak a gyermekkorú betegeknél észlelt vérszinteknek.
 
Egy juvenilis egereken végzett vizsgálat szerint a szerotonin transzporter gátlása akadályozza a normális csontképződést. Ezt a megfigyelést klinikai eredmények alátámasztani látszanak. Ezen hatás visszafordíthatósága nem bizonyított.
 
Egy juvenilis egereken végzett másik vizsgálatban (a 4-21-ig terjedő postnatalis napokon végzett kezelés mellett) a szerotonin transzporter gátlásának hosszú távú hatásai voltak az egerek viselkedésére. Nincs arra nézve adat, hogy ez a hatás reverzibilis volt-e. Ezen lelet humán jelentősége nem ismert.
 
Felnőtt állatokon végzett vizsgálatok

Egy két generációt felölelő, patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatban nem figyeltek meg a patkányok párzására és fertilitására gyakorolt nemkívánatos hatást a fluoxetin-kezelés következtében, továbbá a fluoxetin nem bizonyult teratogénnek, és nem befolyásolta az utódok növekedését, fejlődését, illetve nemzőképességét. Az étrendben lévő dózisok megközelítőleg 1,5, 3,9 és 9,7 mg/ttkg fluoxetin adagnak feleltek meg. Azon hím egerekben, akiket három hónapon keresztül naponta megközelítőleg 31 mg/ttkg fluoxetinnel kezeltek, hipospermatogenezis alakult ki, és a here súlyának csökkenése volt tapasztalható. Ez a dózis azonban meghaladta a maximális tolerált dózist (MTD), mivel a toxicitás jelentős jelei mutatkoztak.
 
 

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

 

6.1 Segédanyagok felsorolása

 
Kapszula tartalma
Kapszula test (fehér)
Kapszula tető (kék)  

6.2 Inkompatibilitások

 
Nincsenek.
 

6.3 Felhasználhatósági időtartam

 
3 év     
 

6.4 Különleges tárolási előírások 

Legfeljebb 30 °C-on, az eredeti csomagolásban tárolandó.
 

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

 
14 db, 28 db, 30 db, 60 db kemény kapszula színtelen, átlátszó PVC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
 
 

7. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

 
2021. január 22.

 

[1. rész]

Forrás: ogyei.gov.hu