Beköszöntött az ősz… Ilyenkor sokan próbálják immunrendszerüket megerősíteni magas C-vitamin tartalmú gyümölcslevekkel. Nem lesz azonban mindegy, hogy melyikkel…A grapefruit (latin nevén Citrus paradisi), magyarul grépfrút vagy citrancs, gyakran kerül az egészséges élelmiszerek közé. Valóban gazdag vitaminokban és antioxidánsokban, de bizonyos gyógyszerekkel együtt fogyasztva kifejezetten veszélyes lehet.
Kevéssé ismert, hogy nem csak a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások, hanem az élelmiszer-gyógyszer kölcsönhatások is figyelmet érdemelnek. Az egyik legproblémásabb élelmiszer-gyógyszer kölcsönhatásokat pedig a citrancs, a grapefruitlé és a grépfrútból, spanyol narancsból készült gyümölcslevek okozhatják.
A grépfrút-gyógyszer kölcsönhatások számos jól ismert, tömegesen használt gyógyszercsoportot érintenek. Fontos tehát tisztában lenni ezekkel.
Hogy melyeket, és miért lehet veszélyes ezek mellett citrancsot (grépfrút) teljes gyümölcsöt, vagy belőle facsart levet fogyasztani? – erről szól mai Benzo Blogunk.
Élelmiszer-gyógyszer kölcsönhatások egyik főszereplője: a citrancs (grapefruit, grépfrút)
A grépfrútfa (Citrus paradisi) örökzöld, a citrusfélék (Rutaceae) legfiatalabb (legkésőbb keresztezett) tagja. Trópusi és szubtrópusi területeken a narancsfákhoz hasonlóan akár 5-6 méter magasra is megnőhet. Levelei sötétzöldek és fénylők, nagy, fehér virágai illatosak. Indiában, Kínában, Mexikóban, Brazíliában, Dél-Afrikában és más trópusi területeken termesztik.
A grapefruit gyümölcs nagy, 10-15 cm átmérőjű is lehet, színe citromsárga, vagy enyhén pirosas. A gyümölcshúsa ehető: édes, savanykás, kicsit fanyar, kesernyés ízű.
A sevillai narancs (gyakran narancslekvár készítéséhez használják), a pomeló és a tangeló (a mandarin és a grapefruit keresztezése) ugyanolyan hatású lehet, mint a grapefruit(lé). Ne fogyassza ezeket a gyümölcsöket sem, ha gyógyszere kölcsönhatásba lép a grapefruit(lé)vel.
Egészségügyi előnyei:
♦ Magas antioxidáns tartalom: A citrancsban számos antioxidáns található: C-vitamin, béta-karotin, likopin és flavonoidok (l. lent).
♦ Magas rosttartalom: Segíthet az emésztési rendellenességek (pl. székrekedés) megelőzésében és a teltség érzetének fenntartásában.
♦ Magas víztartalom: A grapefruit magas víztartalma (tömegének nagyjából 80-90%-a víz) segít hidratálni a testet.
♦ Alacsony kalóriatartalom: Ideális választás lehet azoknak, akik fogyni szeretnének, vagy egészséges étrendre törekednek, hiszen minimális kalóriatartalom mellett csökkenthető vele az éhség.
Növényi hatóanyagok:
♦ Karotinoidok: A gyümölcs narancssárga pigmentjei antioxidáns tulajdonságokkal rendelkeznek és jótékony hatással lehetnek a szem egészségére.
♦ Flavonoidok: Ezek az antioxidánsok gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkeznek és hozzájárulhatnak a szív- és érrendszer egészségének megőrzéséhez.
Egészségügyi kockázatai - Citrancs keser-édes...
A grapefruit és a grapefruitlé része lehet az egészséges táplálkozásnak, hiszen számos jótékony hatással bírnak.
Azonban azt is érdemes tudni, hogy a citrancs olyan jelentős élelmiszer-gyógyszer kölcsönhatásokat (food and drug interactions) okozhat kb. 90 ismert gyógyszernél, hogy ezek lehetősége, óvatosságra intő, és bekerült a megfelelő vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszerek hivatalos betegtájékoztatóiba.
A grapefruit leve furanokumarin-vegyületeket (pl. bergamottint) tartalmaz, amelyek gátolják a bélben lévő, és a gyógyszerek hatékonyságát, kiürülését befolyásoló citokróm P450 enzimrendszer bizonyos enzimének (CYP3A4) a működését. Ez az enzim bontja le a szervezetbe szájon át bekerülő testidegen anyagok, pl. a gyógyszerek jelentős részét, ezért a gátlása következtében …
Csökken a gyógyszerek első áthaladási (first-pass) lebontása (metabolizmusa), így nagyobb mennyiség juthat a véráramba.
Az élelmiszer-gyógyszer kölcsönhatás már az első 4 órán belül mérhető, és több forrás szerint 24-72 óráig, sőt esetenként akár 3-7 napig is fennáll, a bél CYP3A4 regenerációs képességétől függően.
Ilyenkor, szükség lehet:
♦ a citrancslé fogyasztás elhagyására
♦ gyakoribb orvosi, ill. otthoni kontroll vizsgálatokra (vérnyomásmérések, gyógyszerszint monitorozás stb.)
♦ átmeneti gyógyszeradag csökkentésre
♦ netán gyógyszerváltásra
Mennyi grépfrútlé ivása számíthat veszélyesnek?
Már napi 2–3 dl grapefruitlé elfogyasztása is kimutathatóan növelheti bizonyos gyógyszerek vérszintjét. A túl sok („high-dose”) kategóriába tartozik a napi 3×2 dl lé legalább 3 napon keresztül.
Mely gyógyszereknél különösen veszélyes?
A grapefruitlé több mint 85 féle gyógyszerrel ismerten kölcsönhatásba léphet. Ezek közül a legfontosabbak:
A legfontosabb gyógyszer hatóanyagok, amelyekkel a grapefruit (gyümölcs és lé) problémákat okozhat (kölcsönhatásba léphet). Nézze meg gyógyszeres dobozát!
A lista nem teljes. Amennyiben bizonytalan a gyógyszerét illetően: nézze meg a betegtájékoztatóját, ill. kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét!
| Gyógyszercsoport | Hatóanyag | Gyógyszer |
| koleszterincsökkentők | atorvastatin | Atoris Atorvastatin Atorvox Protegis |
| simvastatin | Inegy Sicor Simvacol Simvastatin Vasilip Zocor |
|
| vérnyomáscsökkentők | nifedipine | Cordaflex Corinfar |
| szorongásoldók | buspirone | Spitomin* |
| kortikoszteroidok | budesonide | Budenofalk Budesonid Cortiment Entocort Pulmicort Symbicort |
| antihisztaminok | fexofenadine | Allegra Fexgen Telfast |
| antiarritmiás szerek | amiodarone | Cordaron |
| kilökődés gátlók | ciclosporin | Sandimmun |
Idézet a Spitomin betegtájékoztatójából:
"Grépfrút, grépfrútlé nagymértékű fogyasztása a Spitomin szedése mellett nem ajánlott, mert a gyógyszer hatóanyagának szintje megemelkedhet a vérben, ezért mellékhatások léphetnek fel, vagy a meglévő mellékhatások erőssége fokozódhat."
Benzodiazepin nyugtatók (BZD-k)
Midazolam (Dormicum, Midanxil)
♦ A grapefruitlé jelentősen, akár 2-3 szorosra is megemeli a midazolam plazmaszintjét.
♦ Következmény: erősebb altató hatás, nagyobb a légzésleállás kockázata.
Diazepam (Seduxen)
♦ A grapefruitlé mérsékelt, de kimutatható plazmaszint-emelkedést okozhat.
♦ Következmény: fokozott álmosság, pszichomotoros lassulás.
Z-szer altatók (hipnotikumok)
Zolpidem (pl.: Edluar, Hypnogen, Sanval, Stilnox)
♦ Grapefruitlé növelheti a plazmaszintet (CYP3A4 részleges metabolizmus miatt).
♦ Következmény: erősebb és tartósabb altató hatás, másnaposság-szerű tünetek.
Zopiclone (pl.: Imovane, Somnol, Zopigen)
♦ Grapefruitlé emelheti a vérszintet, bár a hatás mérsékeltebb, mint zolpidemnél.
♦ Következmény: nappali álmosság, reakcióidő romlása, növekvő autóbaleset veszély
Eszopiclone (Esogno)
♦ Biohasznosulása grapefruitlé mellett emelkedik.
♦ Következmény: tartósabb alvás, másnaposság (kótyagosság).
Antidepresszánsok
Sertralin (pl.: Asentra, Sertadepi, Sertagen, Stimuloton)
♦ Grapefruitlé növelheti a szérumszintet.
♦ Következmény: mellékhatások (pl. gyomorpanaszok, szédülés, fejfájás) gyakoribbá válhatnak.
Trazodon ()
♦ CYP3A4 metabolizmus révén grapefruitlé emelheti a plazmakoncentrációt.
♦ Következmény: fokozott szedáció, aluszékonyság, ortosztatikus hipotenzió.
Mirtazapin ()
♦ Bár az interakció mértéke mérsékelt, grapefruitlé emelheti a vérszintet.
♦ Következmény: kifejezettebb szedáció, súlynövekedés kockázatának növekedése.
A grapefruit furanokumarin-vegyületeket tartalmaz, amelyek gátolják a szervezetben lévő, és a gyógyszerek hatékonyságát, felszívódását befolyásoló citokróm P450 enzimrendszer bizonyos enzimjének a működését.
Ez az enzim bontja le a szervezetbe szájon át bekerülő testidegen anyagok, pl. a gyógyszerek egy részét is, ezért a gátlása következtében (a fexofenadine kivételével) megnő a fenti hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerek szérumkoncentrációja (vérszintje), ami akaratlan „gyógyszer túladagolást” és erősödő gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokat eredményezhet.
A fenti hatóanyagok lebomlanak (metabolizálódnak) a vékonybélben a CYP3A4 nevű, létfontosságú citokróm enzim segítségével, majd kiürülnek a szervezetből (ezért kell őket újra bevenni).
Azonban a grapefruit(lé) – mennyiségétől függő mértékben – képes blokkolni ennek az enzimnek a működését, így a gyógyszer hatóanyag ahelyett, hogy metabolizálódna, és kiürülne, bent marad a szervezetben (nagyobb koncentrációban és tovább).
Az eredménye pedig, túlzott:
♦ gyógyszer hatás,
♦ mellékhatás,
♦ kölcsönhatás.
Vannak azonban itt is egyéni különbségek.
A CYP3A4 (izo)enzim mennyisége a bélben genetikailag meghatározott, ezért egyénenként változó. Néhány emberben sok van ebből az enzimből, másokban pedig kevés. Így, a grapefruitlé különböző mértékű élelmiszer-gyógyszer kölcsönhatásokat okoz az embereknél, akkor is, ha ugyanazt a hatóanyagot, és abból ugyanazt a dózist szedik.
Közérthetőbben: a legtöbb gyógyszer esetében, amelyre a grapefruit(lé) hatással van, a gyümölcsben lévő furanokumarin „több gyógyszert enged be a vérbe".
Pl.: Amennyiben valaki sok grépfrútlevet iszik (gyümölcsöt eszik), miközben a fent említett koleszterinszint-csökkentő sztatinokat is szed, a gyógyszerből túl sok marad a szervezetben, akár az egyes napi dózisok össze is adódhatnak (kumulálódhatnak), ami növeli a máj- és izomkárosodás kockázatát, ami pedig veseelégtelenséghez vezethet.
Következmény-láncolat
Mi történik, ha valaki az érintett gyógyszerek szedés mellett grapefruitlevet iszik?
Grapefruitlé → Furanokumarinok a szervezetben → A furanokumarinok irreverzibilisen „kiütik” a bélben lévő CYP3A4 enzimeket → Kevesebb enzim marad, ami lebontaná a gyógyszert a bélben → A gyógyszerből a szokásosnál több szívódik fel a vérbe → Magasabb gyógyszerszint a szervezetben: olyan, mintha akaratlanul túladagolás történt volna → Erősebb hatás + több mellékhatás: pl. izomkárosodás, szívritmuszavar, fokozott álmosság (gyógyszertől függően). → A hatás még napokig tart. Az enzim-működése csak újratermelődéssel áll helyre (1–7 nap).
Mikor múlik el a gyógyszer-élelmiszer kölcsönhatás?
Az enzimgátló hatás 3-7 napon belül szűnik meg rendszeres, nagy dózisú (napi 3×2 dl) grapefruitlé fogyasztás abbahagyása után. Ha csak egyszeri alkalomról van szó, a hatás 24-72 óráig mérhető. Viszont, ha valaki pl. három egymást követő napon grépfrútlevet fogyasztott, akkor legalább 3-7 napig számolni kell a CYP3A4 enzim gátlásával, még akkor is, ha már nem fogyaszt grépfrútlevet.
Mi a gond ezzel?
Bár a grépfrút-gyógyszer kölcsönhatások súlyossága az egyéni adottságoktól, a gyógyszer hatóanyagától és napi adagjától valamint az elfogyasztott grapefruitlé mennyiségétől függően eltérő:
mindenképpen beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, és olvassa el a vényköteles ill. vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerhez mellékelt betegtájékoztatót, hogy tájékozódjon!
A grapefruit ezen gyógyszerszintet emelő hatása különösen veszélyes, azoknál a vényköteles szereknél, amelyeknek szűk a terápiás indexe, azaz már kis mértékű gyógyszerszint emelkedésük is súlyos mellékhatásokat (túlzott gyógyszerhatást) okozhat.
2. Amennyiben az orvos, nem tudva arról, hogy betege rendszeres grépfrút-készítmény fogyasztó és így állítja be a gyógyszerét, akkor, amikor a beteg elhagyja a citrancs étrend-kiegészítőt, a gyógyszerszint a metabolizmus gátlás elmúltával lecsökken vele a gyógyszerhatás is: elszáll a vérnyomás (megnő a stroke, szívinfarktus rizikó stb.).
Ajánlásom
1. Mindig ellenőrizze gyógyszere betegtájékoztatóját: ha lenne benne olyan utasítás, hogy „kerülje a grapefruitot/grapefruitlevet”, akkor ezt érdemes komolyan venni.
2. Ha rendszeres szed gyógyszert (különösen olyan gyógyszert, ami metabolizálódik a CYP3A4-en), tájékoztassa kezelőorvosát és gyógyszerészét a grapefruit-fogyasztásról. A legbiztonságosabb, ha teljesen elkerüli a grapefruit fogyasztását – a gyógyszerek hatása így kiszámíthatóbb és biztonságosabb marad.
3. Ne csak a levet, hanem a teljes gyümölcsöt is kerülje. De, ne csak a citrancsot, hanem a sevillai narancsot és a pomelót is, mert hasonló hatású furanokumarinokat tartalmaznak.
4. Ne feledje, hogy ha elkezdte használni a grapefruitot, majd abbahagyja, a gyógyszerszint visszatérhet a normálisra 3-7 nap alatt. Ennek megfelelően szükség lehet a korábbi gyógyszer adag visszaadására.
5. Kérdezze meg az orvosát vagy a gyógyszerészét! Különösen akkor fontos ez, ha a gyógyszernek szűk terápiás tartománya van, vagyis már kismértékű plazmaszint eltérés is veszélyes lehet. Különösen figyeljen az alábbi gyógyszercsoportoknál: immunmodulánsok, antiarrhythmiás szerek, sztatinok esetén.
Kapcsolódó anyagok
