Fluoxetine Vitabalans

Alkalmazási előírás (2. rész)

(lényegre koncentrálva)

[1. rész]

 

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A fluoxetinnel kezelt betegeknél a leggyakrabban jelentett mellékhatás a fejfájás, a hányinger, az álmatlanság, a fáradtság és a hasmenés volt. A mellékhatások intenzitása és gyakorisága csökkenhet a kezelés folytatása során, és általában nem vezet a terápia megszakításához.
 
A mellékhatások táblázatos listája

Az alábbi táblázat tartalmazza a fluoxetin-kezelés során megfigyelt káros mellékhatásokat felnőtteknél és a gyermekeknél. Néhány mellékhatás közös a többi SSRI-vel. Az alábbi gyakoriságokat felnőttek bevonásával végzett klinikai vizsgálatok, valamint spontán jelentések alapján számították ki (n=9297).
 
A becsült gyakoriság:  

Nagyon gyakori		Gyakori		Nem gyakori		Ritka		Nem ismert
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
						Thrombocytopenia Neutropenia Leukopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek
						Anafilaxiás reakció Szérumbetegség
Endokrin betegségek és tünetek
						Nem megfelelő antidiuretikus hormonszekréció
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
		Étvágycsökkenés1				Hyponatraemia
Pszichiátriai kórképek
Álmatlanság2		Szorongás Idegesség Nyugtalanság Feszültség Csökkent libidó3 Alvászavar Abnormális álmok4		Deperszonalizáció Emelkedett hangulat Eufórikus hangulat Abnormális gondolkodás Abnormális orgazmus5 Fogcsikorgatás Öngyilkossági gondolatok és viselkedés6		Hypomania Mania Hallucinációk Izgatottság Pánikrohamok Zavarodottság Dysphemia Agresszió
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Fejfájás		Figyelemzavar Szédülés Ízérzészavar Letargia Aluszékonyság7 Reszketés		Pszichomotoros hiperaktivitás Dyskinesia Ataxia Egyensúlyzavar Myoclonus Memóriakárosodás		Convulsio Akathisia Buccoglossalis szindróma Szerotonin-szindróma
Szembetegségek és szemészeti tünetek
		Homályos látás		Mydriasis
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei
			Tinnitus
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
		Palpitációk EKG-n: megnyúlt QT-intervallum				Kamrai ritmuszavar beleértve a torsades de pointes-t
Érbetegségek és tünetek
		Kipirulás8		Hypotensio		Vasculitis Értágulat
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
		Ásítozás		Dyspnoe Orrvérzés		Torokgyulladás Pulmonalis történések (különböző kórszövettanú gyulladásos folyamatok és/vagy fibrózis)9
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hasmenés Hányinger		Hányás Dyspepsia Szájszárazság		Nyelési zavar Emésztőrendszeri vérzés 10		Nyelőcsőfájdalom
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
						Idiosynchrasiás hepatitis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
		Kiütés11 Csalánkiütés Viszketés Fokozott verejtékezés		Hajhullás Fokozott hajlam a véraláfutásra Hideg verejték		Angioödéma Bőr alatti bevérzés Fényérzékenységi reakció Purpura Erythema multiforme Stevens–Johnson-szindróma Toxikus epidermális nekrolízis (Lyell-szindróma)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
		Ízületi fájdalom		Izomrángás		Izomfájdalom
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
		Gyakori vizelés12		Dysuria		Vizelet-visszatartás Vizeletürítési zavarok
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
		Nőgyógyászati vérzés13 Erectilis dysfunctio Ejakulációs zavar14		Szexuális zavarok		Galactorrhoea Hyperprolactinaemia Priapizmus		Poszt partum vérzés15
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Fáradtság16		Nyugtalanság Hidegrázás		Rossz közérzet Szokatlan érzés Fázékonyság Forróságérzet		Nyálkahártyavérzés
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
		Testtömegcsökkenés				Emelkedett transzamináz-értékek Emelkedett gamma-glutamiltranszferáz-szint

¹ Beleértve az anorexiát
² Beleértve a kora hajnali ébredést, az elalvás és az átalvás zavarát
³ Beleértve a libidó elvesztését
⁴ Beleértve a rémálmokat
⁵ Beleértve az anorgazmiát
⁶ Beleértve a befejezett öngyilkosságot, a depresszió által kiváltott öngyilkosságot, a szándékos önbántalmazást, az önbántalmazó gondolatokat, a szuicid viselkedést, öngyilkossági gondolatokat, öngyilkossági kísérletet, morbid gondolatokat, önártó viselkedést. Ezeket a tüneteket okozhatja az alapbetegség.
⁷ Beleértve az aluszékonyságot, szedációt
⁸ Beleértve a hőhullámot
⁹ Beleértve az atelektáziát, interstitialis tüdőbetegséget, pneumonitist
¹⁰ Beleértve leggyakrabban a fogínyvérzést, haematemesist, haematocheziát, rektális vérzést, véres hasmenést, melaenat, és vérző gyomorfekélyt
¹¹ Beleértve az erythemát, az exfoliativ kiütéseket, a lázkiütést, egyéb bőrkiütést, az erythematosus, follicularis, generalizált, macularis, maculo-papularis, morbilliform, papuláris, viszkető, vesicularis, és az umbilicalis erythemás bőrkiütést
¹² Beleértve a gyakori vizelési ingert
¹³ Beleértve a méhnyak vérzést, méh diszfunkcióját, méhvérzést, genitális vérzést, menometrorrhagiát, menorrhagiát, metrorrhagiát, polymenorrheát, postmenopausalis vérzést, méhvérzést, hüvelyi vérzést
¹⁴ Beleértve az elmaradt ejakulációt, az ejakulációs diszfunkciót, korai ejakulációt, késői ejakulációt, retrográd ejakulációt
¹⁵ Ezt az eseményt az SSRI/SNRI-k teljes terápiás csoportjára vonatkozóan jelentették (lásd: 4.4, 4.6 pont).
¹⁶ Beleértve az aszténiát
 
A kiválasztott mellékhatások leírása 

Öngyilkosság/öngyilkossági gondolatok, vagy klinikai állapotromlás
Öngyilkossági gondolatokat és öngyilkos magatartást írtak le a fluoxetin-terápia során, vagy nem sokkal a kezelés abbahagyása után (lásd a 4.4 pontot).
 
Csonttörések
Az epidemiológiai vizsgálatok, amelyeket 50 évesnél idősebb betegeknél végeztek, a csonttörések kockázatának emelkedését mutatták SSRI-ket és TCA-kat szedő betegeknél. Az ehhez a kockázathoz vezető mechanizmus nem ismert
 
A fluoxetin-kezelés felfüggesztésekor jelentkező megvonási tünetek
A kezelés leállítása gyakran vezet megvonási tünetekhez. A leggyakrabban jelentett reakciók: szédülés, szenzoros zavarok (beleértve a paraesthesiát), alvászavarok (beleértve az álmatlanságot és az élénk álmokat), gyengeség, izgatottság vagy szorongás, hányinger és/vagy hányás, remegés és fejfájás. Ezek a tünetek általában enyhék, ill. mérsékeltek és maguktól megszűnnek, mindazonáltal néhány betegnél súlyosak és/vagy elhúzódóak lehetnek (lásd 4.4 pont). Ezért a kezelés felfüggesztésekor ajánlott a fluoxetin adagolását fokozatosan csökkenteni (lásd 4.2 és 4.4 pont).
 
Gyermekek és serdülők (lásd 4.4 és 5.1 pont)

Azok a  mellékhatások, amelyeket vagy specifikusan ebben a populációban figyeltek meg, vagy eltérő gyakorisággal figyeltek meg ebben a populációban, alább találhatók. Ezeknek az eseményeknek a gyakoriság szerinti csoportosítása gyermekgyógyászati klinikai vizsgálati expozíción alapul (n=610).
 
A gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatokban általában szuicid magatartást (öngyilkossági kísérlet és öngyilkossági gondolatok), ellenséges magatartást (a leírt események: harag, ingerlékenység, agresszió, izgatottság, aktivációs szindróma), mániás reakciókat, beleértve a mániát és a hipomániát) (ezeknél a betegeknél korábban nem volt ilyen esemény) és orrvérzést írtak le, és ezeket gyakrabban figyelték meg antidepresszánsokkal kezelt gyermekeknél és serdülőknél, mint a placebóval kezelteknél. A klinikai alkalmazás során a növekedés visszamaradását is jelentették izolált esetekben (lásd 5.1 pont).
 
A gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatok során a fluoxetin-kezelés az alkalikus-foszfatáz szintjének csökkenésével is együttjárt.
 
A gyermekgyógyászati klinikai alkalmazás során izolált esetekben jelentettek olyan mellékhatásokat, melyek a szexuális érés késésére vagy szexuális zavarra utalnak (lásd 5.3).
 

4.9 Túladagolás 

Tünetek

Önmagában való fluoxetin túladagolás általában enyhe lefolyással jár. Tünetei: hányinger, hányás, konvulzió, cardiovascularis zavar, amely a tünet nélküli arrhythmiától (beleértve a nodális ritmust és a kamrai ritmuszavarokat) vagy a QTc-megnyúlást jelző EKG változásoktól a szívmegállásig terjed (beleértve a Torsades de Pointes nagyon ritka eseteit), pulmonális diszfunkció és a központi idegrendszeri izgalom jelei, amelyek az izgalmi állapottól a kómáig terjednek. Fluoxetin túladagolás miatt haláleset rendkívül ritkán fordult elő.
 
Kezelés

Javasolt a szív- és egyéb életfunkciók monitorozása, általános tüneti és szupportív kezelés mellett. Specifikus antidotuma nem ismert.
 
Forszírozott diuresistől, dialízistől, haemoperfusiótól és vércserétől nem várható jelentős eredmény. Aktív szén adása, esetleg szorbittal kiegészítve, sok esetben legalább olyan hatékony, mint a hánytatás vagy a gyomormosás. A túladagolás kezelésekor gondolni kell több gyógyszer együttes túladagolásának lehetőségére. Hosszabb időtartamú, szoros megfigyelés szükséges olyan betegeknél, akik nagy mennyiségű triciklusos antidepresszánst vettek be, egyidejű vagy a közelmúltban alkalmazott fluoxetin szedése mellett.
 
 

4. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 

 

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok 

Farmakoterápiás csoport: Szelektív szerotonin reuptake-gátlók. ATC: N06A B03
 
A fluoxetin a szerotonin újrafelvételének szelektív gátlója, ez lehet hatásának alapja. Egyéb receptorokhoz (alfa1-, alfa2- és béta-adrenerg-, szerotoninerg-, dopaminerg-, hisztaminerg-, muszkarinerg- és GABA-receptorokhoz) gyakorlatilag nem kötődik.
 
Major depresszív epizódok: Major depresszív epizódokban szenvedő betegek bevonásával végzett vizsgálatok történtek placebo- és aktív kontrollcsoportokkal összehasonlítva. A Hamilton depressziót becslő skála (HAM-D) mérése szerint a fluoxetin szignifikánsan hatásosabb volt a placebónál. Ezekben a vizsgálatokban a fluoxetin-kezelésre szignifikánsan magasabb arányban észleltek javulást (a HAM-D legalább 50%-os csökkenése alapján értékelve) és remissziót, mint placebóra.
 
Dózis válasz: a major depresszióban szenvedő betegek bevonásával készült fix dózisú vizsgálatokban a válaszgörbe lapos, amely arra utal, hogy hatásosság szempontjából nincs előnye a javasoltnál magasabb adagok alkalmazásának. Mindazonáltal, a klinikai tapasztalat szerint néhány betegnél hasznos lehet az adag emelése.
 
Obszesszív-kompulzív zavar: Rövid távú vizsgálatokban (kevesebb, mint 24 hét) a fluoxetin szignifikánsan hatásosabb volt, mint a placebo. 20 mg/nap hatásosnak bizonyult, azonban nagyobb dózis (40 vagy 60 mg/nap) magasabb válaszarányt eredményezett. Hosszú távú vizsgálatokban (három rövid távú vizsgálat kiterjesztése és egy relapsus prevenciós vizsgálat) a hatásosságot nem igazolták.
 
Bulimia nervosa: Rövid távú klinikai vizsgálatokba (kevesebb, mint 16 hét) olyan ambuláns betegeket vontak be, akik megfeleltek a bulimia nervosa DSM-III-R kritériumainak. A betegeknél a fluoxetin 60 mg/nap szignifikánsan hatásosabb volt a placebónál a falási rohamok és hashajtási tevékenység csökkentésére. Mindazonáltal, a hosszú távú hatásosságra nem lehet következtetni.
 
Két placebokontrollos vizsgálatot végeztek olyan betegeknél, akik megfeleltek a premenstruális dysphoria betegség (PMDD) DSM-IV diagnosztikai kritériumainak. Olyan betegeket vontak be, akiknél a tünetek súlyossága miatt károsodott a szociális és munkahelyi tevékenység és a másokkal való kapcsolattartás. Az orális fogamzásgátlót szedő nőket kizárták a vizsgálatból. Az első vizsgálatban, amelyben 6 cikluson keresztül folyamatosan napi 20 mg fluoxetint alkalmaztak, javulást tapasztaltak a primer hatékonysági paraméterekben (ingerlékenység, szorongás és hangulatzavar). A második vizsgálatban, amelyben 3 cikluson keresztül intermittáló lutealis fázis adagolást alkalmaztak (20 mg/nap 14 napig), javulást tapasztaltak a primer hatékonysági paraméterekben (a problémák súlyosságának napi értékelő skálája). Mindazonáltal, ezekből a vizsgálatokból nem vonható le határozott következtetés a kezelés hatásosságára és időtartamára vonatkozóan.
 
Gyermekek és serdülők

Major depresszív epizódok (gyermekek és serdülők):
Placebokontrollos klinikai vizsgálatokat végeztek 8 éves és idősebb gyermekek és serdülők bevonásával. 20 mg/nap fluoxetin szignifikánsan hatásosabbnak bizonyult a placebónál két rövid távú kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatban, a módosított gyermekkori depressziót értékelő skála (Childhood Depression Rating Scale-Revised-CDRS-R) pontszámainak és a klinikai összbenyomás javulását mérő pontozóskála (Clinical Global Impression of Improvement-CGI-I) pontszámainak megfelelően. Gyakorló gyermekpszichiáterek megítélése szerint a betegek mindkét vizsgálatban 3 különböző értékelés során megfeleltek a mérsékelt fokú, ill. súlyos MDD (DSM-III vagy DSM-IV) kritériumainak A fluoxetin-vizsgálatokban mutatott hatásosság függhet szelektív betegpopuláció bevonásától (olyan betegek, akik állapota nem rendeződött spontán 3-5 hét alatt, és akiknek a depressziója a kapott jelentős figyelem ellenére is perzisztált). 9 héten túl csak korlátozott adatok állnak rendelkezésre a biztonságosságról és hatásosságról. Általában, a fluoxetin hatásossága mérsékelt volt. A válaszadás arányában statisztikailag szignifikáns különbség mutatkozott (elsődleges végpont, a CDRS-R pontszám 30%-os csökkenése alapján értékelve) a két sarkalatos vizsgálat egyikében (fluoxetinnél 58%, placebónál 32%, P=0,013, ill. fluoxetinnél 65%, placebónál 54%, P=0,093).

Ebben a két vizsgálatban a CDRS-R pontszám átlagos csökkenése a kiindulástól a végponting 20 pont volt fluoxetin esetén, szemben a 11 ponttal placebo esetében (P=0,002) és 22 pont fluoxetin esetén, szemben a placebo 15 ponttal (P<0,001).
 

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok 

Felszívódás

A fluoxetin orális bevételt követően jól felszívódik a gastrointestinalis rendszerből. A biológiai hasznosíthatóságot táplálékbevitel nem befolyásolja.
 
Eloszlás

A fluoxetin jelentős része (kb. 95%) plazmafehérjékhez kötődik, és széles körben eloszlik (eloszlási térfogat: 20-40 l/ttkg). Egyensúlyi plazmakoncentráció hetek múlva érhető el. Az egyensúlyi plazmakoncentráció hosszabb adagolás után is hasonlít a kezelés 4.-5. hetében mért szinthez.
 
Biotranszformáció

A fluoxetin farmakokinetikai profilja nem lineáris, és a májban first-pass metabolizmuson esik át. A maximális plazmakoncentráció a bevétel után általában 6-8 órával alakul ki. A fluoxetint a CYP2D6 polimorf enzim nagymértékben metabolizálja. Dezmetiláció révén elsősorban a májban bomlik le norfluoxetin (dezmetilfluoxetin) aktív metabolitra.
 
Elimináció

A fluoxetin eliminációs felezési ideje 4-6 nap, a norfluoxetiné 4-16 nap. Ez a hosszú felezési idő felelős a fluoxetin jelenlétéért 5-6 hétig a szervezetben, a kezelés leállítását követően. A fluoxetin főként a vesén keresztül ürül (60%). Kiválasztódik az anyatejbe.
 
Kockázatnak kitett populációk

Idősek: Egészséges idősekben nem változnak a kinetikai paraméterek a fiatalokhoz képest.
 
Gyermekek és serdülők: Gyermekekben az átlagos fluoxetin koncentráció kb. kétszer, az átlagos norfluoxetin koncentráció másfélszer nagyobb, mint serdülőkben. A steady-state plazma koncentráció függ a testsúlytól és magasabb a kisebb súlyú gyermekekben (lásd 4.2 pont). Mint a felnőttekben is, többszörös orális adagolást követően a fluoxetin és norfluoxetin nagymértékben akkumulálódott; a steady-state koncentráció 3-4 héten belül alakult ki napi adagolás mellett.
 
Májelégtelenség: Májelégtelenség (alkoholos cirrhosis) esetén a fluoxetin és norfluoxetin felezési ideje 7, ill. 12 napra nő. Megfontolandó az alacsonyabb vagy ritkább adagolás.
 
Veseelégtelenség: Enyhe, mérsékelt vagy teljes veseelégtelenség (anuria) esetén egyszeri fluoxetin adagolást követően a kinetikai paraméterek nem változtak egészséges önkéntesekéhez képest. Mindazonáltal, ismételt alkalmazást követően a plazma koncentráció steady-state platója megemelkedhet.
 

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei 

In vitro vagy állatkísérletes vizsgálatok nem utalnak karcinogén vagy mutagén hatásra.
 
Felnőtt állatokon végzett vizsgálatok

Egy két generációt felölelő, patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatban nem figyeltek meg a patkányok párzására és fertilitására gyakorolt nemkívánatos hatást a fluoxetin-kezelés következtében, továbbá a fluoxetin nem bizonyult teratogénnek, és nem befolyásolta az utódok növekedését, fejlődését, illetve nemzőképességét. Az étrendben lévő dózisok megközelítőleg 1,5; 3,9 és 9,7 mg/ttkg fluoxetin adagnak feleltek meg.

Azon hím egerekben, akiket három hónapon keresztül naponta megközelítőleg 31 mg/ttkg fluoxetinnel kezeltek, hipospermatogenezis alakult ki, és a here súlyának csökkenése volt tapasztalható. Ez a dózis azonban meghaladta a maximális tolerált dózist (MTD), mivel a toxicitás jelentős jelei mutatkoztak.
 
CD patkányokon végzett juvenilis toxikológiai vizsgálatban a 21-90-ig terjedő postnatalis napokon alkalmazott 30 mg/ttkg fluoxetin hatására irreverzibilis heredegeneráció és nekrózis, az epididymis epithelialis vakuolizációja, a nőstény reproduktív rendszer éretlensége és inaktivitása és csökkent fertilitás alakult ki. A szexuális érés elmaradását figyelték meg hímeknél (10 és 30 mg/ttkg/nap adagolás mellett) és nőstényeknél (30 mg/ttkg/nap adagolás mellett). Ezen leletek humán jelentősége nem ismert. 30 mg/ttkg adagolás esetén a femur hossza kevésbé növekedett, mint a kontrollcsoportban és vázizom degenerációt, nekrózist és regenerációt figyeltek meg. 10 mg/ttkg/nap adagolás mellett a vérszintek kb 0,8-8,8-szeresei (flouxetin) és 3,6-23,2-szeresei (norfluoxetin) ill. 3 mg/ttkg/nap adagolás mellett körülbelül 0,04-0,5-szeresei (fluoxetin) és 0,3-2,1-szeresei (norfluoxetin) voltak a gyermekkorú betegeknél észlelt vérszinteknek.
 
Egy juvenilis egereken végzett vizsgálat szerint a szerotonin transzporter gátlása akadályozza a normális csontképződést. Ezt a megfigyelést klinikai eredmények alátámasztani látszanak. Ezen hatás visszafordíthatósága nem bizonyított.
 
Egy juvenilis egereken végzett másik vizsgálatban (a 4-21-ig terjedő postnatalis napokon végzett kezelés mellett) a szerotonin transzporter gátlásának hosszú távú hatásai voltak az egerek viselkedésére. Nincs arra nézve adat, hogy ez a hatás reverzibilis volt-e. Ezen eredmények klinikai jelentősége még nem ismert.
 
 

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 

 

6.1 Segédanyagok felsorolása 

Tablettamag  
Tabletta bevonat  

6.2 Inkompatibilitások

 
Nem értelmezhető.
 

6.3 Felhasználhatósági időtartam 

5 év
 

6.4 Különleges tárolási előírások

 
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
 

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

 
10, 20, 30, 60 és 100 db filmtabletta PVC/Al buborékcsomagolásban és dobozban.
 
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
 
 

7. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

 
2021. november 13.

 

[1. rész]

Forrás: ogyei.gov.hu