Floxet

Alkalmazási előírás (2. rész)

(lényegre koncentrálva)

[1. rész]

 

4.8. Nemkívánatos hatások, mellékhatások 

A biztonságossági profil összefoglalása
A fluoxetinnel kezelt betegeknél a leggyakrabban jelentett mellékhatások a fejfájás, hányinger, álmatlanság, kimerültség és hasmenés voltak. A nemkívánatos hatások intenzitása és gyakorisága csökkenhet a kezelés folytatása során és általában nem vezetnek a terápia megszakításához.
 
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
Az alábbi táblázat a felnőtt- és gyermekpopuláció fluoxetin-kezelése során észlelt mellékhatásokat tartalmazza. Ezen mellékhatások közül némelyik közös az egyéb SSRI készítményekével.
 
Az alábbi gyakoriságokat felnőtteknél végzett klinikai vizsgálatok (n = 9297) és spontán jelentések alapján számították.

Becsült gyakoriság:  

Nagyon gyakori	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nem ismert
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
			Thrombocytopenia Neutropenia Leukopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek
			Anafilaxiás reakció Szérumbetegség
Endokrin betegségek és tünetek
			ADH szekreciós zavar
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
	Étvágycsökkenés1		Hyponatraemia
Pszichiátriai kórképek
Insomnia2	Szorongás Idegesség Nyugtalanság Feszültség Csökkent libido3 Alvászavar Szokatlan álmok 4	Deperszonalizáció Emelkedett hangulat Eufóriás hangulat Kóros gondolatok Szokásostól eltérő orgazmus5 Fogcsikorgatás Szuicid gondolatok és viselkedés 6	Hypománia Mánia Hallucinációk Izgatottság Pánikrohamok Zavartság Dysphemia Agresszió
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Fejfájás	Figyelemzavar Szédülés Az ízérzés zavara Fásultság Aluszékonyság7 Tremor	Pszichomotoros nyugtalanság Dyskinesia Ataxia Egyensúlyzavar Myoclonus Memóriazavar	Görcsroham Akathisia Buccoglossalis szindróma Szerotonin szindróma
Szembetegségek és szemészeti tünetek
	Homályos látás	Mydriasis
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei
		Tinnitus
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
	Palpitáció QT-megnyúlás az elektrokardiogramon (QTcF ≥450 ezredmásodperc)8		Ventricularis arrhythmia, beleértve a torsade de pointes-t
Érbetegségek és tünetek
	Kipirulás9	Hypotensio	Vasculitis Értágulat
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
	Ásítozás	Dyspnoe Orrvérzés	Pharyngitis Tüdőbetegség (különböző kórszövettanú gyulladásos folyamatok és/vagy fibrosis)10
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Hasmenés Hányinger	Hányás Emésztési zavar Szájszárazság	Dysphagia Gastrointestinalis vérzés11	Nyelőcsőfájdalom
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek
			Idiosynchrasiás hepatitis
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
	Bőrkiütés12 Urticaria Viszketés Fokozott verejtékezés	Alopecia Fokozott hajlam a véraláfutásokra Hideg verejtékezés	Angiooedema Ecchymosis Fényérzékenységi reakció Purpura Erythema multiforme Stevens–Johnson-szindróma Toxikus epidermális nekrolízis (Lyell-szindróma)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
	Ízületi fájdalom	Izomrángás	Myalgia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
	Gyakori vizeletürítés13	Dysuria	Vizeletretenció Vizeletürítési zavar
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
	Nőgyógyászati vérzés 14 Erectilis dysfunctio Ejakulációs zavar15	Szexuális zavar16	Galactorrhoea Hyperprolactinaemia Priapismus	Poszt partum vérzés17
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Kimerültség18	Nyugtalanság Hidegrázás	Rossz közérzet Szokatlan érzés Hidegérzés Melegérzés	Nyálkahártyavérzés
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
	Fogyás	Transzaminázok szintjének megemelkedése Gamma-glutamiltranszferáz szint megemelkedése

¹ beleértve az anorexiát
² beleértve a kora reggeli ébredést, az elalvás és az átalvás zavarát
³ beleértve a libido hiányát
⁴ beleértve a rossz álmokat
⁵ beleértve az anorgasmiát
⁶ beleértve a befejezett öngyilkosságot, a depresszió által kiváltott öngyilkosságot, a szándékos önbántalmazást, az önbántalmazási gondolatokat, a szuicid viselkedést, az öngyilkossági gondolatokat, az öngyilkossági kísérletet, a morbid gondolatokat, az önbántalmazási viselkedést. Ezek a tünetek adódhatnak az alapbetegségből.
⁷ beleértve az aluszékonyságot, szedációt
⁸ klinikai vizsgálatok EKG mérései alapján
⁹ beleértve a hőhullámokat
¹⁰ beleértve az atelectasiát, az interstitialis tüdőbetegséget, a pneumonitist
¹¹ beleértve leggyakrabban a fogínyvérzést, haematemesist, haematocheziát, rectalis vérzést, vérzéses hasmenést, melaenát és vérző gyomorfekélyt
¹² beleértve az erythemát, az exfoliativ kiütést, a lázkiütést, a kiütést, az erythemás kiütést, a follicularis kiütést, a generalizált kiütést, a macularis kiütést, a maculo-papularis kiütést, a morbilliform kiütést, a papularis kiütést, a viszkető kiütést, a vesicularis kiütést, az umbilicalis erythemás kiütést
¹³ beleértve a pollakisuriát
¹⁴ beleértve a méhnyak vérzést, a méh diszfunkcióját, a méhvérzést, a genitalis vérzést, a menometrorrhagiát, a menorrhagiát, a metrorrhagiát, a polymenorrheát, a postmenopausalis vérzést, a méhvérzést, a hüvelyi vérzést
¹⁵ beleértve a hiányzó ejakulációt, az ejakulációs zavart, a korai ejakulációt, a késleltetett ejakulációt, a retrograd ejakulációt
¹⁶ esetenként a kezelés leállítása után is fennáll
^17.Ezt az eseményt az SSRI/SNRI-k teljes terápiás csoportjára vonatkozóan jelentették (lásd 4.4, 4.6 pont).
¹⁸ beleértve az astheniát
 
Válogatott mellékhatások leírása
 
Öngyilkosság/öngyilkossági gondolatok vagy a klinikai állapot romlása:
Öngyilkossági gondolatról és öngyilkos magatartásról szóló eseteket jelentettek a fluoxetin-terápia alatt vagy a kezelés megszakítását követő korai időszakban (lásd 4.4 pont).
 
Csonttörések:
Javarészt 50 éves vagy idősebb betegekkel folytatott epidemiológiai vizsgálatok a csonttörések kockázatának növekedését mutatták SSRI-ket és triciklusos antidepresszánsokat szedő betegeknél. A kockázathoz vezető mechanizmus nem ismert.
 
A fluoxetin-kezelés felfüggesztésekor jelentkező megvonási tünetek:
A kezelés leállítása gyakran vezet megvonási tünetekhez. A leggyakrabban jelentett reakciók: szédülés, szenzoros zavarok (beleértve a paraesthesiát), alvászavarok (beleértve az álmatlanságot és az élénk álmokat), gyengeség, izgatottság vagy szorongás, hányinger és/vagy hányás, remegés és fejfájás. Ezek a tünetek általában enyhék vagy mérsékeltek és maguktól megszűnnek, mindazonáltal néhány betegnél súlyosak és/vagy elhúzódóak lehetnek (lásd 4.4 pont). Ezért a kezelés felfüggesztésekor ajánlott az adagolást fokozatosan csökkenteni (lásd 4.2 és 4.4 pontok).
 
Gyermekek és serdülők (lásd 4.4 és 5.1 pontok)
 
Azok a mellékhatások, melyeket kifejezetten ebben a populációban figyeltek meg vagy ebben a populációban eltérő gyakorisággal észlelték, alább találhatók. Ezen események gyakorisága a gyermekgyógyászati klinikai vizsgálati expozíción (n = 610) alapul.
 
A gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatok során gyakran jelentettek szuicid viselkedést (öngyilkossági kísérlet és szuicid gondolatok), ellenséges magatartást (a jelentett események a következők voltak: düh, ingerlékenység, agresszió, izgatottság, aktivációs szindróma), mániás reakciókat, beleértve a mánia és hipománia előfordulását (ezeknél a betegeknél előzőleg nem voltak ilyen epizódok) valamint orrvérzést, és ezeket gyakrabban figyelték meg az antidepresszánsokkal kezelt gyermekeknél és serdülőknél, mint a placebocsoportban.
 
A klinikai használat során a növekedés visszamaradását is jelentették izolált esetekben (lásd 5.1 pont).

A gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatok során a fluoxetin-kezelést az alkalikus-foszfatáz szintjének csökkenése is kísérte.

A gyermekgyógyászati klinikai használat során izolált esetekben jelentettek olyan mellékhatásokat, melyek a szexuális érés késésére vagy szexuális zavarra utalnak (lásd 5.3 pont).

 

4.9. Túladagolás 

Tünetek
A csak fluoxetinnel történő túladagolás általában enyhe lefolyású. Tünetei: hányinger, hányás, görcsrohamok, cardiovascularis zavar, mely a tünet nélküli arrhythmiától (beleértve a nodális ritmust és a ventrikuláris arrhythmiákat) vagy QTc-megnyúlást jelző EKG-változásoktól a szívmegállásig (beleértve nagyon ritkán Torsade de Pointes eseteket) terjed, pulmonális diszfunkció és a központi idegrendszeri izgalom jelei, melyek az izgalmi állapottól a kómáig terjednek. Fluoxetin-túladagolás miatt haláleset rendkívül ritkán fordult elő.
 
Kezelés
Javasolt a szív- és egyéb életfunkciók monitorozása, általános tüneti és szupportív kezelés mellett.
A fluoxetinnek specifikus antidotuma nem ismert.

Forszírozott diuresistől, dialízistől, haemoperfusiótól és vércserétől nem várható jelentős eredmény. Aktív szén, mellette esetleg szorbit adása sok esetben legalább olyan hatékonyan csökkenti a gyógyszer további felszívódását, mint a hánytatás vagy a gyomormosás. A túladagolás kezelésekor gondolni kell több gyógyszer együttes túladagolásának lehetőségére.

Hosszabb időtartamú, szoros orvosi megfigyelés szükséges olyan betegeknél, akik nagy mennyiségű triciklusos antidepresszánst vettek be, egyidejű vagy a közelmúltban alkalmazott fluoxetin szedése mellett.

 

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 

 

5.1. Farmakodinámiás tulajdonságok 

 
Farmakoterápiás csoport: Antidepresszánsok, Szelektív szerotonin-visszavételgátlók, ATC kód: N06A B03
 
Hatásmechanizmus
A fluoxetin a szerotonin visszavételének szelektív gátlója, ez lehet hatásának alapja. Egyéb receptorokhoz (alfa₁-, alfa₂- és béta-adrenerg-, szerotoninerg-, dopaminerg-, hisztaminerg-, muszkarinerg- és GABA-receptorokhoz) gyakorlatilag nem kötődik.
 
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Major depresszív epizódok
Major depresszív epizódokban szenvedő betegek bevonásával végzett vizsgálatok történtek placebo- és aktív kontrollcsoportokkal összehasonlítva. A Hamilton-féle depressziót becslő skála (HAM-D) mérése szerint a fluoxetin szignifikánsan hatásosabb volt a placebónál. Ezekben a vizsgálatokban a fluoxetin-kezelés hatására szignifikánsan magasabb arányban észleltek javulást (a HAM-D legalább 50%-os csökkenése alapján értékelve) és remissziót, mint placebo hatására.

Dózis válasz: a major depresszióban szenvedő betegek bevonásával készült fix dózisú vizsgálatokban a dózis-válasz görbe lapos, mely arra utal, hogy hatásosság szempontjából nincs előnye a javasoltnál magasabb adagok alkalmazásának. Mindazonáltal, a klinikai tapasztalat szerint néhány betegnél hasznos lehet az adag emelése.
 
Obszesszív-kompulzív zavar
Rövid távú vizsgálatokban (kevesebb, mint 24 hét) a fluoxetin szignifikánsan hatásosabb volt, mint a placebo. A 20 mg/nap-os adag hatásosnak bizonyult, azonban nagyobb dózis (40 vagy 60 mg/nap) magasabb válaszarányt eredményezett. Hosszú távú vizsgálatokban (három rövid távú vizsgálat kiterjesztése és egy relapszus prevenciós vizsgálat) a hatásosságot nem igazolták.
 
Bulimia nervosa
Rövid távú klinikai vizsgálatokba (kevesebb, mint 16 hét) olyan ambuláns betegeket vontak be, akik megfeleltek a bulimia nervosa DSM-III-R kritériumainak. A betegeknél a fluoxetin 60 mg/nap-os adagja szignifikánsan hatásosabb volt a placebónál a falási rohamok, hányás és hashajtási tevékenység csökkentésére. Mindazonáltal, a hosszú távú hatásosságra nem lehet következtetni.
 
Premenstruális dysphoria betegség
Két placebokontrollos vizsgálatot végeztek olyan betegeknél, akik megfeleltek a premenstruális dysphoria betegség (PMDD) DSM-IV kritériumainak. Olyan betegeket vontak be, akiknél a tünetek súlyossága miatt károsodott a szociális és munkahelyi tevékenység, valamint a másokkal való kapcsolattartás. Az orális fogamzásgátlót szedő nőket kizárták a vizsgálatból. Az első vizsgálatban, melyben 6 cikluson keresztül folyamatosan napi 20 mg fluoxetint alkalmaztak, javulást tapasztaltak a primer hatékonysági paraméterekben (ingerlékenység, szorongás és hangulatzavar). A második vizsgálatban, melyben 3 cikluson keresztül intermittáló lutealis fázis adagolást alkalmaztak (20 mg/nap 14 napig), javulást tapasztaltak a primer hatékonysági paraméterekben (a problémák napi értékelő skálája). Mindazonáltal, ezekből a vizsgálatokból nem vonható le határozott következtetés a kezelés hatásosságára és időtartamára vonatkozóan.
 
Gyermekek és serdülők
Major depresszív epizódok (gyermekek és serdülők)
Placebokontrollos vizsgálatokat végeztek 8 éves és idősebb gyermekek és serdülők bevonásával. 20 mg/nap fluoxetin szignifikánsan hatásosabbnak bizonyult a placebónál két rövid távú kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatban, a módosított gyermekkori depressziót értékelő skála (Childhood Depression Rating Scale-Revised-CDRS-R) pontszámainak és a klinikai összbenyomás javulását mérő pontozóskála (Clinical Global Impression of Improvement-CGI-I) pontszámainak megfelelően. Gyakorló gyermekpszichiáterek megítélése szerint a betegek mindkét vizsgálatban 3 különböző értékelés során megfeleltek a mérsékelt fokú, ill. súlyos MDD (DSM-III vagy DSM-IV) kritériumainak. A fluoxetinnel végzett vizsgálatokban mutatott hatásosság függhet egy bizonyos betegpopuláció bevonásától (olyan betegek, akik állapota nem rendeződött spontán 3-5 hét alatt, és akiknek a depressziója a kapott szakszerű ellátás ellenére is perzisztált). 9 héten túl csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a biztonságosságról és hatásosságról. Általánosságban a fluoxetin mérsékelten hatásosnak volt mondható. A terápiás válaszarányok között statisztikailag szignifikáns különbség mutatkozott (elsődleges végpont, a CDRS-R pontszám 30%-os csökkenése alapján értékelve) a két kulcsfontosságú vizsgálat egyikében (fluoxetinnél 58%, placebónál 32%, p = 0,013, ill. fluoxetinnél 65%, placebónál 54%, p = 0,093). Ebben a két vizsgálatban a CDRS-R pontszám átlagos csökkenése a kiindulástól a végpontig 20 pont volt fluoxetin esetén, szemben a 11 ponttal placebo esetén (p = 0,002) és 22 pont fluoxetin esetén, szemben a 15 ponttal placebo esetén (p<0,001).
 
Növekedésre gyakorolt hatás (lásd 4.4 és 4.8 pontok)
Egy klinikai vizsgálatban 19 hetes kezelést követően a gyermekek átlagos növekedése 1,1 cm-rel (p = 0,004) és testtömeg-gyarapodása 1,1 ttkg-mal (p=0,008) kevesebb volt, mint a placebocsoporté.

Egy retrospektív ún. matched control (illesztett kontroll) obszervációs vizsgálatban (átlagosan 1,8 évig tartó fluoxetin expozícióval), a fluoxetinnel kezelt gyermekeknél nem volt eltérés a növekedésben a nem-kezelt illesztett kontroll személyekhez képest (0,0 cm, p = 0,9673).

 

5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok 

Felszívódás
A fluoxetin orális bevételt követően jól felszívódik a gastrointestinalis rendszerből. A biohasznosulást a táplálékbevitel nem befolyásolja.
 
Eloszlás
A fluoxetin jelentős része (kb. 95%) plazmafehérjékhez kötődik, és széles körben eloszlik (eloszlási térfogat: 20-40 l/ttkg). Egyensúlyi plazmakoncentráció hetek múlva érhető el. Az egyensúlyi plazmakoncentráció hosszabb adagolás után is hasonló a kezelés 4-5. hetében mért szinthez.
 
Biotranszformáció
A fluoxetin farmakokinetikai profilja nem lineáris, és a májban first-pass metabolizmuson esik át. A maximális plazmakoncentráció a bevétel után általában 6-8 órával alakul ki. A fluoxetint a CYP2D6 polimorf enzim nagymértékben metabolizálja. Demetiláció révén elsősorban a májban alakul át egy másik aktív metabolittá, norfluoxetinné (dezmetil-fluoxetinné).
 
Elimináció
A fluoxetin eliminációs felezési ideje 4-6 nap, a norfluoxetiné 4-16 nap. Ez a hosszú felezési idő felelős a fluoxetin jelenlétéért 5-6 hétig a szervezetben, a kezelés leállítását követően. A fluoxetin főként a vesén keresztül ürül (60%). Kiválasztódik az anyatejbe.
 
Különleges betegcsoportok

5.3. A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei 

In vitro vagy állatkísérletes vizsgálatok nem utalnak carcinogen vagy mutagen hatásra.
 
Felnőtt állatokon végzett vizsgálatok
Egy két generációt felölelő, patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatban nem figyeltek meg a patkányok párzására és termékenységére gyakorolt nemkívánatos hatást a fluoxetin-kezelés következtében, továbbá a fluoxetin nem bizonyult teratogénnek, és nem befolyásolta az utódok növekedését, fejlődését, illetve nemzőképességét.

Az étrendben lévő dózisok megközelítőleg 1,5; 3,9 és 9,7 mg/ttkg fluoxetin adagnak feleltek meg.

Azon hím egerekben, melyeket három hónapon keresztül naponta megközelítőleg 31 mg/ttkg fluoxetinnel kezeltek, hipospermatogenezis alakult ki, és a here súlyának csökkenése volt tapasztalható. Ez a dózis azonban meghaladta a maximális tolerált dózist (MTD), mivel a toxicitás jelentős jelei mutatkoztak.
 
Fiatal állatokon végzett vizsgálatok
Egy fiatal CD patkányokon végzett toxikológiai vizsgálatban a születés utáni 21. és 90. napok között alkalmazott 30 mg/ttkg/napos fluoxetin-adag hatására irreverzibilis heredegeneráció és nekrózis, az epididymis epithelialis vakuolizációja, a nőstény reproduktív rendszer éretlensége és inaktivitása és csökkent fertilitás alakult ki. A szexuális érés elmaradását figyelték meg hímeknél (10 és 30 mg/ttkg/nap adagolás mellett) és nőstényeknél (30 mg/ttkg/nap adagolás mellett). Ezen leletek humán gyógyászati jelentősége nem ismert. 30 mg/ttkg adagolás esetén a kontrollcsoporthoz képest rövidebb femurhosszt és vázizom degenerációt, nekrózist és regenerációt figyeltek meg. 10 mg/ttkg/napos adagolás mellett az állatokban mért vérszintek kb. 0,8-8,8-szeresei (flouxetin) és 3,6-23,2-szeresei (norfluoxetin) ill. 3 mg/kg/nap adagolás mellett kb. 0,04-0,5-szeresei (fluoxetin) és 0,3-2,1-szeresei (norfluoxetin) voltak a gyermekkorú betegeknél észlelt vérszinteknek.
 
Egy fiatal egereken végzett vizsgálat szerint a szerotonin transzporter gátlása akadályozza a normális csontképződést. Ezt a megfigyelést klinikai eredmények alátámasztani látszanak. Ezen hatás visszafordíthatósága nem bizonyított.
 
Egy fiatal egereken végzett másik vizsgálatban (a születés utáni 4. és 21. napok között végzett kezelés mellett) a szerotonin transzporter gátlásának hosszú távú hatásai voltak az egerek viselkedésére. Nincs arra nézve adat, hogy ez a hatás reverzibilis volt-e. Ezen lelet humán gyógyászati jelentősége nem ismert.
 
 

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

 

6.1. Segédanyagok felsorolása 

Floxet 10 mg kemény kapszula  
Kapszulahéj: sárga vas-oxid (E172), titán-dioxid (E171), zselatin.
 
Floxet 20 mg kemény kapszula  
Kapszulahéj: indigókármin (E132), kinolinsárga (E104), sárga vas-oxid (E172), titán-dioxid (E171), zselatin.
 

6.2 Inkompatibilitások 

Nem ismert.
 

6.3. Felhasználhatósági időtartam 

Floxet 10 mg kemény kapszula: 3 év
Floxet 20 mg kemény kapszula: 3 év
 

6.4. Különleges tárolási előírások

 
Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
 

6.5. Csomagolás típusa és kiszerelése

 
Floxet 10 mg kemény kapszula
14 db kemény kapszula PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
 
Floxet 20 mg kemény kapszula
14 db vagy 28 db kemény kapszula PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
 
 

7. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

 
2024. május 22.
 

[1. rész]

Forrás: ogyei.gov.hu