Citapram

Alkalmazási előírás (2. rész)

(lényegre koncentrálva)

[1. rész]

 

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

 
A citaloprám alkalmazása kapcsán megfigyelt nemkívánatos hatások általában enyhék és átmenetiek. A kezelés első egy-két hetében a leggyakoribbak és rendszerint fokozatosan csökkennek. A nemkívánatos hatások a MedDRA osztályozás alapján kerültek besorolásra.
 
A következő nemkívánatos hatások dózisfüggők: fokozott verejtékezés, szájszárazság, álmatlanság, aluszékonyság, hasmenés, hányás, kimerültség.
 
A táblázat az SSRI-ok, illetve a citaloprám alkalmazásával kapcsolatos azon nemkívánatos hatásokat mutatja, amelyekről a kettős vak placebokontrollos klinikai vizsgálatok (a betegek ≥ 1%-nál), illetve a posztmarketing tapasztalatok alapján számoltak be.

A következő gyakorisági kategóriák kerültek meghatározásra:  

MedDRA szervrendszer	Gyakoriság	Javasolt megnevezés
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Thrombocytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Túlérzékenység, anafilaxiás reakció
Endokrin betegségek és tünetek	Nem ismert	Nem megfelelő ADH‑szekréció, hyperprolactinaemia
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Gyakori	Csökkent étvágy, testtömegcsökkenés
	Nem gyakori	Fokozott étvágy, testtömeg-növekedés
	Ritka	Hyponatraemia
	Nem ismert	Hypokalaemia
Pszichiátriai kórképek	Gyakori	Agitáció, csökkent libidó, szorongás, idegesség, zavart állapot, orgazmuszavar (nők), rendellenes álmok
	Nem gyakori	Agresszió, deperszonalizáció, hallucináció, mánia
	Nem ismert	Pánikroham, fogcsikorgatás, nyugtalanság, öngyilkossági gondolatok, öngyilkos magatartás1
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Aluszékonyság, insomnia, fejfájás
	Gyakori	Tremor, paresztézia, szédülés, figyelemzavar
	Nem gyakori	Syncope
	Ritka	Grand mal görcsroham, dyskinesia, ízérzés zavar
	Nem ismert	Görcsök, szerotonin‑szindróma, extrapiramidális tünetek, akathisia, mozgászavar
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Nem gyakori	Mydriasis
	Nem ismert	Látászavarok
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei	Gyakori	Tinnitus
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Nem gyakori	Bradycardia, tachycardia
	Nem ismert	QT‑megnyúlás2, kamrai arrhythmia, beleértve a torsades de pointes-ot is
Érbetegségek és tünetek	Ritka	Vérzések
	Nem ismert	Ortosztatikus hipotenzió
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Gyakori	Ásítozás
	Nem ismert	Epistaxis
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Szájszárazság, hányinger
	Gyakori	Hasmenés, hányás, székrekedés
	Nem ismert	Gasztrointesztinális vérzés (beleértve a rektális vérzést)
Máj- és epebetegségek illetve tünetek	Ritka	Hepatitis
	Nem ismert	Kóros májfunkciós vizsgálati eredmények
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei	Nagyon gyakori	Fokozott verejtékezés
	Gyakori	Pruritus
	Nem gyakori	Urticaria, alopecia, bőrkiütés, purpura, fényérzékenységi reakció
	Nem ismert	Ecchymosis, angioödéma
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Gyakori	Myalgia, arthralgia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Nem gyakori	Vizeletretenció
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Gyakori	Impotencia, ejakulációs zavar, sikertelen ejakuláció,
	Nem gyakori	Nők: menorrhagia
	Nem ismert	Nők: metrorrhagia, poszt partum vérzés* Férfiak: priapismus, galactorrhoea
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Gyakori	Fáradtság
	Nem gyakori	Ödéma
	Ritka	Pyrexia

 
A betegek száma: citaloprám / placebo = 1346 / 545
¹ Öngyilkossági gondolatról és öngyilkos magatartásról szóló eseteket jelentettek a citaloprám-terápia alatt, vagy a kezelés megszakítását követő korai időszakban (lásd 4.4 pont).
² A forgalomba hozatalt követő időszakban QT megnyúlást és kamrai arrhythmiát – azon belül torsades de pointes-ot is – jelentettek elsősorban nők és olyan betegek körében, akiknél hypokalaemia, illetve már a kezelést megelőzően is QT-intervallum megnyúlás vagy más szívbetegség állt fenn (lásd 4.3, 4.4, 4.5, 4.9 és 5.1 pont).
* Ezt az eseményt az SSRI/SNRI-k teljes terápiás csoportjára vonatkozóan jelentették (lásd: 4.4, 4.6 pont).
 
Csonttörések

Javarészt 50 éves vagy idősebb betegekkel folytatott epidemiológiai vizsgálatok a csonttörések kockázatának növekedését mutatták SSRI-okat és triciklusos antidepresszánsokat (TCA) szedő betegeknél. A kockázathoz vezető mechanizmus nem ismert.
 
Az SSRI-kezelés megszakításakor jelentkező megvonási tünetek

A megvonási tünetek jelentkezése gyakori a kezelés abbahagyásakor (főleg ha a leállítás hirtelen történik). A leggyakrabban jelentett reakciók közé tartoznak a szédülés, érzészavarok (beleértve a paresztéziát), az alvászavarok (beleértve az inszomniát és az intenzív álmokat), agitáció vagy a szorongás, hányinger és/vagy hányás, tremor, zavartság, verejtékezés, fejfájás, hasmenés, palpitáció, érzelmi instabilitás, irritabilitás és látászavarok. Ezek a tünetek általában enyhék vagy mérsékeltek és maguktól megszűnnek, de néhány betegnél súlyosak és/vagy elhúzódóak is lehetnek. Ezért, ha a továbbiakban már nincs szükség rá, a citaloprám‑kezelést az adag fokozatos csökkentésével javasolt abbahagyni (lásd a 4.2 és 4.4 pont).

 

4.9 Túladagolás

 
Toxicitás
Kevés átfogó klinikai adat áll rendelkezésünkre a citaloprám túladagolással kapcsolatban, és az ismert esetek többségében a túladagolás alkohollal vagy egyéb gyógyszerekkel együttesen történt. Jelentettek tisztán citaloprámmal történt halálos kimenetelű túladagolási eseteket is, de a halálos esetek többségében más gyógyszerekkel egyidejűleg történt a túladagolás
 
A túladagolás tünetei
A következő tüneteket jelentették citaloprám túladagolással kapcsolatban: görcsök, tachycardia, aluszékonyság, QT‑megnyúlás, kóma, hányás, tremor, hipotenzió, szívleállás, hányinger, szerotonin‑szindróma, agitáció, bradycardia, szédülés, Tawara‑szár‑blokk, QRS‑megnyúlás, hipertenzió, mydriasis, torsades de pointes, stupor, verejtékezés, cianózis, hyperventilláció, pitvari és kamrai aritmiák.
 
A túladagolás kezelése
A citaloprámnak nincs specifikus antidotuma. Tüneti és támogató kezelésre van szükség. Aktív szén, ozmotikus hashajtó (pl. nátrium-szulfát) és a gyomormosás alkalmazása megfontolandó. Eszméletlen beteget intubálni kell. EKG-t és a vitális funkciókat ellenőrizni kell.

Túladagoláskor ajánlott az EKG ellenőrzése olyan betegek esetében, akik pangásos szívelégtelenségben / bradyarrhythmiában szenvednek, egyidejűleg egyéb, a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszereket szednek vagy megváltozott a metabolizmusuk (pl.: májkárosodás esetén).

 

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

 

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

 
Farmakoterápiás csoport: antidepresszánsok, szelektív szerotonin-visszavétel gátlók,
ATC-kód: N06A B04
 
A citaloprám antidepresszáns, amely nagymértékben és szelektíven gátolja az 5-hidroxitriptamin (5‑HT, szerotonin) felvételét.
 
Hatásmechanizmus
Biokémiai és magatartási vizsgálatok azt mutatták, hogy a citaloprám potens szerotonin (5HT)-felvétel gátló. A hosszantartó citaloprám terápia esetén sem alakul ki tolerancia az 5HT-uptake gátlással szemben.
 
A citaloprám nagymértékben szelektíven gátolja a szerotonin visszavételt (SSRI), miközben a noradrenalin (NA), dopamin (DA) és a gamma aminosav (GABA) uptake-re egyáltalán nem vagy csak minimális mértékben hat.

A citaloprámnak egyáltalán nincs vagy csak nagyon kicsi az affinitása egy sor receptorhoz, beleértve az 5-HT_1A, 5-HT₂, DA D₁ és D₂ receptorokat valamint az α₁-, α₂-, β-adrenerg, a hisztamin H₁, a muszkarin kolinerg, benzodiazepin és ópiát receptorokat.

A citaloprám összes fő metabolitja SSRI hatással rendelkezik, bár potenciáljuk és szelektivitási arányuk kisebb a citalopráménál. Ennek ellenére még a metabolitok szelektivitási aránya is nagyobb, mint számos új SSRI gyógyszeré. A metabolitok nem járulnak hozzá a készítmény általános antidepresszív hatásához.
 
Farmakodinámiás hatások
Az alvás gyors szemmozgásokkal járó (REM) fázisának elnyomását az antidepresszív hatás jelének tartják. Hasonlóan a triciklusos antidepresszívumokhoz, egyéb SSRI készítményekhez és a MAO-bénítókhoz, a citaloprám elnyomja az alvás REM fázisát, és elősegíti a mély lassú hullámú alvást.
 
A citaloprám ugyan nem kötődik az opiát receptorokhoz, de az általában alkalmazott opiát analgetikumok fájdalomcsillapító hatását fokozza.
 
Emberben a citaloprám nem károsítja a kognitív (intellektuális) funkciókat és a pszichomotoros teljesítményt, és szedatív hatása önmagában vagy alkohollal együttadva is minimális.
 
Egy egészséges önkéntesekkel végzett egyszeri dózisú vizsgálatban a citaloprám nem csökkentette a nyálelválasztást, és egyetlen önkéntesekkel végzett vizsgálatban sem gyakorolt szignifikáns hatást a kardiovaszkuláris paraméterekre. A citaloprámnak nincs hatása a növekedési hormon szérum szintjére.
 
Egy egészséges egyéneken végzett, kettős vak, placebokontrollos EKG-vizsgálatban a QTcF (Fridericia szerint korrigált QT) kiindulási értékhez viszonyított változása a napi 20 mg-os dózis esetén 7,5 ezredmásodpercnek (90%-os CI: 5,9-9,1), míg a napi 60 mg-os dózis esetén 16,7 ezredmásodpercnek (90%-os CI: 15,0-18,4) adódott (lásd 4.3, 4.4, 4.5 és 4.9 pont).
 

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

 
A hatóanyag általános tulajdonságai
 
Felszívódás
A felszívódás majdnem  teljes, és független a táplálékfelvételtől (t_max átlaga 3 óra). Az orális biohasznosulása körülbelül 80%.
 
Eloszlás
A látszólagos megoszlási térfogat (V_d)_β megközelítőleg 12-17 l/ttkg. A citaloprám és fontosabb metabolitjainak plazmafehérjékhez való kötődése kevesebb mint 80%.
 
Biotranszformáció
A citaloprám metabolitjai az aktív demethylcitaloprám, didemetilcitaloprám, citaloprám-N-oxid és az inaktív deaminált propionsav derivátum. Valamennyi aktív metabolit rendelkezik SSRI hatással, bár ez gyengébb, mint az anyavegyületé. A plazmában a változatlan formában jelenlévő citaloprám van túlsúlyban.

A demetilcitaloprám és a didemetilcitaloprám koncentrációja általában 30-50%-a, illetve 5-10%-a a citaloprám koncentrációjának. A citaloprám biotranszformációja demetilcitaloprámmá a CYP2C19 (kb. 38%), CYP3A4 (kb. 31%) és CYP2D6 (kb. 31%) enzimeken történik.
 
Elimináció
Az eliminációs felezési idő (t_1/2β) körülbelül 1½ nap és a szisztémás citaloprám plazma clearance (Cl_s) körülbelül 0,3-0,4 l/perc, az orális plazma clearance (Cl_oral) körülbelül 0,4 l/perc.

A citaloprám főként a májon (85%), a fennmaradó rész (15%) pedig a veséken keresztül választódik ki; a napi adag 12-23%-a változatlan formában ürül a vizelettel. A hepatikus (reziduális) clearance körülbelül 0,3 l/perc, a vese clearance körülbelül 0,05-0,08 l/perc.
 
Linearitás
A kinetika lineáris. A steady state plazma szint 1-2 hét alatt alakul ki. A 40 mg-os napi dózis melletti átlag koncentráció 300 nmol/l (165-405 mmol/l).
 
Idősek (65 év felett)
A csökkent metabolizmus következtében időskorban hosszabb felezési időt (1,5-3,75 nap) és csökkent clearance értékeket (0,08-0,3 l/perc) mutattak ki. Az időskorúak steady state értékei körülbelül kétszer olyan magasak, mint az ugyanakkora adaggal kezelt fiatalabb betegeké.
 
Májkárosodás
A citaloprám csökkent májműködésű betegekben lassabban eliminálódik. A citaloprám felezési ideje és steady state koncentrációja egy adott dózis mellett a normál májműködésű betegek értékének körülbelül kétszerese.
 
Vesekárosodás
A veseműködés enyhe-középsúlyos csökkenése a citaloprám eliminációját lassítja, de farmakokinetikáját gyakorlatilag nem befolyásolja. A súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance < 20 ml/perc) szenvedő betegek kezeléséről  egyelőre nincs adat.
 
Polimorfizmus
In vivo kutatások azt mutatják, hogy a citaloprám metabolizmusa klinikailag nem jelentős mértékben mutat polimorfizmust a spartein/debrisoquin oxidációban (CYP2D6). A diagnosztizált gyenge CYP2C19 metabolizálóknál óvatosságból a 10 mg-os kezdő adag megfontolandó (lásd 4.2 pont).
 

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

 
Akut toxicitás
A citaloprámnak alacsony az akut toxicitása.
 
Krónikus toxicitás
A krónikus toxicitási vizsgálatokban nem találtak a citaloprám terápiás alkalmazása esetén aggodalomra okot adó jeleket.
 
Reprodukciós vizsgálatok
A reprodukciós toxicitási vizsgálatok (I, II és III szegmens) adatai alapján a fogamzóképes nőknél a citaloprám alkalmazása nem ad okot aggodalomra.

A citaloprám alacsony koncentrációban megjelenik az anyatejben.

Patkányoknál a maternális toxicitást okozó 56 mg/ttkg/nap adaggal végzett embriotoxicitási vizsgálatokban a gerincoszlopban és bordákban csont anomáliákat mutattak ki. Az anyai plazmaszint ekkor az emberben mért terápiás koncentráció 2-3-szorosa volt. A citaloprámnak nem volt hatása a patkányok fertilitására, terhességére és postnatális fejlődésére, de csökkentette a kölykök születési súlyát. A citaloprám és metabolitjainak foetalis koncentrációja a maternális plazma szint 10‑15‑szöröse. A terhesség és szoptatás alatti klinikai tapasztalat korlátozott.
 
Állatkísérletekből származó adatok alapján a humán expozíciót jóval meghaladó dózisok alkalmazása mellett, a citaloprám csökkenti a termékenységi és terhességi indexet, valamint a beágyazódások számát, és növeli a rendellenes hímivarsejtek számát.
 
Mutagén és karcinogén potenciál
A citaloprámnak nincs mutagén vagy karcinogén potenciálja.
 
 

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

 

6.1 Segédanyagok felsorolása

 
Tablettamag  
Filmbevonat  

6.2 Inkompatibilitások

 
Nem értelmezhető.
 

6.3 Felhasználhatósági időtartam

 
3 év.
 

6.4 Különleges tárolási előírások

 
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
 

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

 
30 db filmtabletta átlátszó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
 
 

7. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

 
2024. július 2.

 

[1. rész]

Forrás: ogyei.gov.hu