Citalopram Orion

Alkalmazási előírás (2. rész)

(lényegre koncentrálva)

[1. rész]

 

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

 
A citaloprám alkalmazása során megfigyelt mellékhatások általában enyhék és átmenetiek. A kezelés első heteiben a legkifejezettebbek és azután általában enyhülnek.
 
A következő reakciók dózisfüggőek: fokozott verejtékezés, szájszárazság, insomnia, aluszékonyság, hasmenés, hányinger és fáradtság.

A táblázat az SSRI-kre és/vagy a citaloprámra vonatkozó azon mellékhatásokat mutatja, amelyek, a kettős vak, placebokontrollos vizsgálatokban a betegek ≥ 1%-nál illetve a forgalomba hozatalt követően jelentkeztek.

A mellékhatások gyakoriságának meghatározása a következő: Nagyon gyakori (>1/10), gyakori (>1/100 - <1/10), nem gyakori (>1/1000 - <1/100), ritka (>1/10000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg).
 

MedDRA Szervrendszer-osztályozás	Nagyon gyakori	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nagyon ritka	Nem ismert
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek						Thrombo-cytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek						Túlérzékeny-ség, anaphylaxiás reakció
Endokrin betegségek és tünetek						Nem megfelelő ADH-szekréció
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek		Csökkent étvágy, testsúly csökkenése	Fokozott étvágy, testsúly növekedése	Hyponatraemia		Hypokalaemia
Pszichiátriai kórképek		Alvás-zavarok, koncentrá-ciós zavarok, kóros álmok, amnézia, szorongás, a libido csökkenése, agitatio, idegesség, apátia, és zavart állapot, orgazmus-zavar nőknél	Agresszió, deperszo-nalizáció, hallucináció, mánia, eufória, fokozott nemi vágy			Pánikroham, fogcsikorga-tás, nyugtalanság, Öngyilkossági szándék és öngyilkossági késztetésre utaló viselkedés 2
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Aluszé-konyság, insomnia, fejfájás	Migrén, termor, paraesthe-siák, szédülés, figyelem-zavar	Syncope	Grand mal görcsroham, dyskinesia, ízérzészavar		Görcsök, szerotonin szindróma, extrapirami-dális tünetek, akathisia, mozgászavar,
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Akkomo-dációs zavarok		Mydriasis			Látászavarok
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei		Tinnitus
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Palpitatio		Bradycardia, tachycardia		Supra-ventricularis arrhythmia	QT-szakasz megnyúlása1 Kamrai arrhythmia, beleértve a torsade de pointes-ot is
Érbetegségek és tünetek		hypotonia, hypertonia		Haemorrhagia		Ortosztatikus hypotonia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek		Ásítozás, rhinitis sinusitis	Köhögés			Epistaxis
Emésztőrend-szeri betegségek és tünetek	Hányinger, száj-szárazság	Hasmenés, székrekedés, emésztési zavar, hányás, hasfájás, flatulencia, fokozott nyálképződés				Gastro-intestinalis vérzés (beleértve a rektális vérzést)
Máj- és epebetegségek illetve tünetek			A májenzim-értékek emelkedése	Hepatitis		Abnormális májfunkciós értékek
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Fokozott izzadás	Pruritus	Urticaria, alopecia, bőrkiütés, purpura, fény-érzékenységi reakció			Angioödéma, ecchymosis és más bőr- és nyálkahártya- vérzések
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		Myalgia, arthralgia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek		Vizeletürítési zavarok, polyuria	Vizelet-retenció
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek		Impotencia, ejakulációs zavarok, sikertelen ejakuláció, dysme-norrhoea, nőknél anorgasmia	Nők: menorrhagia		Galac-torrhoea	Nők: metorrhagia, post partum vérzés3 férfiak: priapizmus
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Gyengeség	Fáradtság	Oedema, rossz közérzet	Pyrexia

Betegek száma: citaloprám/placebo = 1346 / 545  
A kezelés abbahagyásakor jelentkező megvonási tünetek

SSRI és SNRI gyógyszerek abbahagyása (különösen, ha hirtelen történik) gyakran vezet megvonási szindrómához. Szédülés, érzékelési zavarok (paraesthesia és áramütésérzés), alvászavarok (köztük álmatlanság és intenzív álmok), izgatottság vagy szorongás, hányinger és/vagy hányás, tremor, zavartság, izzadás, fejfájás, hasmenés, palpitatio, emocionális instabilitás, ingerlékenység és látászavarok jelentkezését észlelték. Ezek a tünetek rendszerint enyhék vagy mérsékeltek és múlandóak, azonban néhány betegnél súlyosak is lehetnek és/vagy elhúzódhatnak. Ezért, ha a citaloprám-kezelés már nem szükséges, ajánlatos a kezelést a dózis fokozatos csökkentésével abbahagyni (lásd 4.2 és 4.4 pont).
 
Csoport hatások

Javarészt 50 éves vagy idősebb betegekkel folytatott epidemiológiai vizsgálatok a csonttörések kockázatának növekedését mutatták SSRI-ket és TCA-kat szedő betegeknél. A kockázathoz vezető mechanizmus nem ismert.
 

4.9 Túladagolás

 
Toxicitás

A citaloprám túladagolásról csak kevés átfogó klinikai adat áll rendelkezésre, és az esetek nagy részénél egyéb gyógyszerek/alkohol együttes túladagolása is előfordult. Beszámoltak ugyan olyan fatális esetekről, amelyeknél egyedül citaloprámmal történt túladagolás, a fatális esetek többségénél a túladagolás más gyógyszerrel együtt történt.
 
Tünetek

Citaloprám túladagolásnál a következő tünetekről számoltak be: görcsök, tachycardia, somnolentia, QT-megnyúlás, kóma, hányás, tremor, hypotensio, szívmegállás, hányinger, szerotonin szindróma, agitáció, bradycardia, szédülés, szárblokk, QRS-megnyúlás, hypertensio és mydriasis, torsade de pointes, stupor, izzadás, cyanosis, hyperventillatio, atrialis és kamrai arrhythmia.
 
Kezelés

A citaloprámnak nincs ismert antidotuma. Általános tüneti szupportív kezelést kell folytatni. Aktív szén vagy ozmotikus hashajtók (pl. nátrium-szulfát) adását valamint a gyomormosást meg kell fontolni. Eszméletlen beteget intubálni kell. A vitális paramétereket monitorozni kell. Túladagoláskor ajánlott az EKG ellenőrzése olyan betegek esetében, akik pangásos szívelégtelenségben vagy bradyarrhythmiában szenvednek, egyidejűleg egyéb, a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszereket szednek vagy megváltozott a metabolizmusuk (pl. májkárosodás esetén).
 
 

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

 
Farmakoterápiás csoport: Pszichoanaleptikumok, Szelektív szerotonin reuptake gátlók, ATC kód: NO6AB04.
 
A citaloprám egy biciklusos izobenzofurán származék, amely nem áll kémiai rokonságban a triciklusos, tetraciklusos vagy más antidepresszánsokkal. A citaloprám racém keverék, ahol az egyik enantiomér (az S-forma) hatékony farmakológiailag.
 
Farmakodinámiás hatások

A farmakodinámiás hatás elsősorban az erőteljes és szelektív szerotonin (5-HT) reuptake gátlással függ össze.
 
Klinikai hatásosság és biztonságosság

A tartós citaloprám-kezelés nem okoz toleranciát az 5-HT újrafelvétel gátlása iránt. A citaloprám nem, vagy csak jelentéktelen mértékben hat a noradrenalin (NA), a dopamin (DA) és a gamma-aminovajsav (GABA) újrafelvételére.
 
A citaloprám nem, vagy csak nagyon kis affinitással kötődik az 5-HT1A és 5-HT2 szerotoninreceptorokhoz, a D1 és D2 dopaminreceptorokhoz, az alfa1 és alfa2 receptorokhoz, a béta adrenoceptorokhoz, a hisztamin H1 receptorokhoz és a kolinerg (muszkarin) receptorokhoz.
 
Egy egészséges egyéneken végzett, kettős vak, placebokontrollos EKG-vizsgálatban a QTcF (Fridericia szerint korrigált QT) kiindulási értékhez viszonyított változása a napi 20 mg-os dózis esetén 7,5 msec-nak (90%-os CI: 5,9-9,1), míg a napi 60 mg-os dózis esetén 16,7 msec-nak (90%-os CI: 15,0-18,4) adódott (lásd 4.3, 4.4, 4.5 és 4.9 pont).
 

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

 
A citaloprám racém keverék, amelyben az S-enantiomért tartják felelősnek a farmakodinámiai hatásokért. A farmakokinetikai adatok a racém keveréken alapulnak.
 
Felszívódás

A felszívódás csaknem teljes és az étkezés nem befolyásolja. A plazmában a csúcskoncentráció az alkalmazás után körülbelül 4 órával alakul ki (1–6 óra között). Az orális biohasznosulás kb. 80%.
 
Eloszlás

A látszólagos eloszlási volumene (Vd) körülbelül 14 (12–17) l/ttkg. A citaloprám és fő metabolitjai kb. 85%-ban kötődnek a plazmafehérjékhez.
 
Biotranszformáció

A citaloprám dezmetil-citaloprámmá, didezmetil-citaloprámmá, citaloprám-N-oxiddá és a dezaminált propionsav-származékká metabolizálódik. A citaloprám fő metabolitjai, a dezmetil-citaloprám és a didezmetil-citaloprám; maguk is szelektív szerotonin reuptake gátlók (SSRI). Hatásuk a citaloprám hatásánál gyengébb és kevésbé szelektív. A citaloprám antidepresszív hatásához valószínűleg nem járulnak hozzá.
 
Elimináció

Az eliminációs felezési idő (t1/2 béta) körülbelül 36 óra (28–42 óra), és a citaloprám szisztémás plazma-clearance értéke (CLs) kb. 0,3–0,4 l/perc. A citaloprámot elsősorban (85%-ban) a máj választja ki, a többi (15%) a vesén át ürül. A napi dózis (12–23)%-a változatlan citaloprám formában távozik a vizelettel. A metabolikus clearance kb. 0,3 l/perc, a renális clearance kb. 0,05–0,08 l/perc.
 
A citaloprám kinetikája lineáris. A steady state plazmaszintek 1–2 heti szedés után alakulnak ki, az egyes betegek között négyszeres különbségekkel. Nincs egyértelmű összefüggés a citaloprám plazmaszintje és terápiás hatása, illetve a mellékhatások között.
 
Idősek (65 év felett)
Idős betegeknél a lassabb anyagcsere-sebesség miatt hosszabb felezési időket és alacsonyabb clearance-értékeket mértek. A szisztémás expozíció (AUC) körülbelül 50%-kal magasabb az idősekben a fiatal egészséges önkéntesekhez képest (lásd 4.2 pont).
 
Májkárosodás
Csökkent májfunkció esetén a citaloprám eliminációja lassúbb. Adott dózis mellett a citaloprám felezési ideje és a steady state koncentrációja kétszerese a normális májfunkciójú betegek értékeinek.
 
Vesekárosodás
Csökkent vesefunkciójú betegeknél (CLcr 10−53 ml/perc) a citaloprám hosszabb felezési idejét és az expozíció kismértékű emelkedését figyelték meg. A metabolitok plazma koncentrációját nem vizsgálták, de emelkedhet (lásd 4.2 pont).
 
Polimorfizmus
Megfigyelték, hogy a CYP2C19 vonatkozásában gyenge metabolizálóknál az eszcitaloprám plazmakoncentrációja kétszerese az extenzív metabolizálókénak. Gyenge CYP2D6 metabolizálók esetében nem figyeltek meg különbséget az expozícióban (lásd 4.2 pont).
 

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

 
Az állatkísérletek nem utaltak semmilyen speciális kockázatra a citaloprám humán alkalmazását illetően. Ez az eredmény a hagyományos farmakológiai biztonságossági vizsgálatok, a krónikus toxicitási, genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatok eredményén alapul. A patkányokon végzett ismételt dózistoxicitási vizsgálatok több szervet érintő foszfolipidózist mutatattak. Ez a reverzibilis reakció, melyet számos lipofil amin idézhet elő, nem járt morfológiai vagy funkcionális következményekkel. Klinikai jelentősége tisztázatlan. Vemhes patkányokon végzett embriotoxicitási vizsgálatokban nagy, toxikus dózisok alkalmazása szkeletális magzati elváltozásokat okozott. Ez vagy a citaloprám farmakológiai hatásával lehet kapcsolatban, vagy az anyai toxicitás indirekt következménye lehet. A peri- és postnatalis vizsgálatok az utódok csökkent túlélését mutatták a szoptatás alatt. A lehetséges humán kockázat nem ismert.

Állatkísérletekből származó adatok alapján a humán expozíciót jóval meghaladó dózisok alkalmazása mellett, a citaloprám csökkenti a termékenységi és terhességi indexet, valamint a beágyazódások számát, és növeli a rendellenes hímivarsejtek számát.
 
 

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

 

6.1 Segédanyagok felsorolása

 
Tablettamag:  
Filmbevonat  

6.2 Inkompatibilitások

 
Nem értelmezhető.
 

6.3 Felhasználhatósági időtartam

 
Buborékcsomagolás: 4 év.
Tartály: 3 év
 

6.4 Különleges tárolási előírások

 
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
 

6.5 A csomagolás típusa és kiszerelése

 
28 (2×14) db vagy 98 (7×14) db filmtabletta PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban vagy HDPE tartályban.
 
HDPE tartály:
Citalopram Orion 10 mg filmtabletta 30×, 100× és 1000×;
Citalopram Orion 20 mg filmtabletta 30×, 56×, 100×, 250× és 1000×;
Citalopram Orion 40 mg filmtabletta 30×, 56×, 100× és 500×;
 
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
 
 

7. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 

2021. február 12.


 

[1. rész]

Forrás: ogyei.gov.hu