Fevarin

Alkalmazási előírás (2. rész)

(lényegre koncentrálva)

[1. rész]

 

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

 
Az alább felsorolt mellékhatások, amelyeket klinikai vizsgálatok során a feltüntetett gyakorisággal tapasztaltak, gyakran magával a betegséggel is együtt járnak és nem feltétlenül a kezelés következményei.

Gyakoriságok: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
 

Szervrendszerek a MedDRA szerint	Gyakori	Nem gyakori	Ritka	Nem ismert
Endokrin betegségek és tünetek				Hyperprolactinaemia, az antidiuretikus hormon elválasztásának zavarai
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Anorexia			Hyponatraemia, testtömeg-növekedés, testtömegcsökkenés
Pszichiátriai kórképek		Hallucináció, zavart állapot, agresszió	Mánia	Öngyilkossági gondolatok, öngyilkos magatartás***
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Agitatio, idegesség, szorongás, álmatlanság, somnolentia, tremor, fejfájás, szédülékenység	Extrapyramidalis zavarok, ataxia	Convulsio	Szerotonin-szindróma, malignus neuroleptikus szindróma-szerű esetek, akathisia/ pszichomotoros nyugtalanság, paraesthesia, dysgeusia
Szembetegségek és szemészeti tünetek				Glaucoma, mydriasis
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Palpitatio/ tachycardia
Érbetegségek és tünetek		(Orthostaticus) hypotonia		Vérzés (pl. gastrointestinalis, nőgyógyászati vérzés, ecchymosis, purpura)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Hasi fájdalom, székrekedés, hasmenés, szájszárazság, dyspepsia, hányinger, hányás*
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek			Abnormális májfunkciós értékek
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Hyperhydrosis	Túlérzékenységi bőrreakciók (pl. angioneuroticus oedema, bőrkiütés, pruritus)	Fényérzékenységi reakciók	Stevens–Johnson-szindróma****, toxikus epidermális necrolysis****, erythema multiforme****
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei		Arthralgia, myalgia		Csonttörések**
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek				Vizeleletürítési zavarok (vizeletretenció, vizelet-inkontinencia, pollakisuria, nocturia és enuresis)
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek		Abnormális (késleltetett) ejakuláció	Galactorrhoea	Anorgasmia, menstruációs zavarok (amenorrhoea, hypomenorrhoea, metrorrhagia, menorrhagia), poszt partum vérzés*****
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Asthenia, rossz közérzet			Megvonásos tünetek, újszülöttkori megvonásos tünetek

* A fluvoxamin-kezelés leggyakoribb mellékhatása a hányinger, amit néha hányás kísér. Ez a mellékhatás általában mérséklődik a kezelés első két hete során.
** Gyógyszercsoportra jellemző hatások: Javarészt 50 éves vagy idősebb betegekkel folytatott epidemiológiai vizsgálatok a csonttörések kockázatának növekedését mutatták SSRI-ket és TCA-kat szedő betegeknél. A kockázathoz vezető mechanizmus nem ismert.
*** Öngyilkossági gondolatról és öngyilkos magatartásról szóló eseteket jelentettek a fluvoxamin‑terápia alatt vagy a kezelés megszakítását követő korai időszakban (ld. 4.4 pont).
**** A poszt-marketing mellékhatáskövető rendszerben jelentett mellékhatások becsült gyakorisága; placebokontrollos klinikai vizsgálatokban nem észlelt mellékhatás.
***** Ezt az eseményt az SSRI/SNRI-k teljes terápiás csoportjára vonatkozóan jelentették (lásd: 4.4, 4.6 pont).
 
A fluvoxamin-kezelés leállításakor észlelt megvonási tünetek

Megvonási tünetek gyakran jelentkeznek a kezelés leállításakor, különösen, ha ez hirtelen történik.
A leggyakrabban észlelt tünetek a következők: szédülés, szenzoros zavarok (paraesthesia, látási zavarok és áramütésszerű érzés), alvászavarok (álmatlanság és intenzív álmok), agitáció és szorongás, irritabilitás, confusio, emocionális labilitás, hányinger és/vagy hányás, diarrhoea, izzadás és szívdobogásérzés, fejfájás és tremor. Ezek a tünetek általában enyhék, ill. mérsékeltek, de egyeseknél súlyosak és/vagy hosszantartók is lehetnek. Tanácsos ezért a kezelés leállításakor a fluvoxamin adagjának fokozatos csökkentésével befejezni a terápiát (lásd 4.2 és 4.4 pont).
 
Gyermekek és serdülők

Egy, OCD-ben szenvedő gyermekek és serdülők körében végzett, 10 hetes placebokontrollos vizsgálat során gyakran – a placebocsoportban észleltnél nagyobb incidenciával – tapasztalták a következő nemkívánatos eseményeket: insomnia, asthenia, agitáció, hyperkinesia, aluszékonyság és dyspepsia. Ebben a vizsgálatban súlyos mellékhatás volt az agitáció és a hypomania.
 
Convulsio gyermekeknél és serdülőknél való előfordulását jelentették a klinikai vizsgálatokon kívül is.
 

4.9 Túladagolás

 
Tünetei

Gastrointestinalis tünetek (nausea, hányás és hasmenés), somnolentia és szédülékenység. Cardialis tüneteket (tachycardia, bradycardia, hypotonia), májfunkciós zavarokat, convulsiót és comát szintén jelentettek.

Túladagolás esetén a fluvoxamin széles biztonságossági sávval rendelkezik. Forgalomba kerülése óta rendkívül ritkán fordult elő olyan haláleset, amit a fluvoxamin egymagában való túladagolása okozott volna. A legnagyobb dokumentáltan bevett adag 12 g. Ez a beteg teljes mértékben felépült. Egyes esetekben súlyosabb szövődményeket is regisztráltak, amikor a fluvoxaminnak egyéb gyógyszerekkel együtt történő szándékos túladagolása fordult elő.
 
Kezelése

A fluvoxaminnak nincs specifikus antidotuma. Túladagolás esetén a tabletták bevétele után mielőbb ki kell üríteni a gyomrot és tüneti kezelést kell alkalmazni. Orvosi szén ismételt alkalmazása – szükség esetén ozmotikus laxatívummal kombinálva – szintén ajánlott. Nem valószínű, hogy forszírozott diuresis vagy dialízis használna a betegnek.
 
 

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

 

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

 
Farmakoterápiás csoport: Pszichoanaleptikumok, Antidepresszánsok,
Szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók (SSRI)
ATC kód: N06AB08
 
A fluvoxamin hatásmechanizmusa a feltételezések szerint a szerotonin-újrafelvételnek az agysejtekben történő szelektív gátlásával magyarázható. A noradrenerg folyamatokkal minimális az interferencia.

Receptorkötődési vizsgálatok szerint a fluvoxamin hatékony szerotoninvisszavétel-gátlónak bizonyult in vitro és in vivo egyaránt, és minimális affinitást mutat a szerotonin-receptorok altípusaival szemben. Kötődési kapacitása elhanyagolható az alfa-adrenerg, béta-adrenerg, hisztaminerg, muszkarin‑kolinerg, dopaminerg vagy szerotonerg receptorokon.

A fluvoxamin nagy affinitást mutat a sigma-1-receptorok irányában, terápiás dózisban ezek agonistájaként működik.  

Egy 120, OCD-ben szenvedő 8 és 17 év közötti betegen végzett, placebokontrollos vizsgálat során 10 hét kezelés után statisztikailag szignifikáns javulást észleltek a fluvoxaminnal kezelt csoportban. Egy további alcsoportelemzés azt mutatta, hogy a gyermekeknél javulás jelentkezett a C-YBOCS skála értékeiben, míg a serdülőknél nem tapasztaltak ilyen hatást. Az átlagos napi adag 158, ill. 168 mg volt a két csoportban.
 
Dózisválasz

Klinikai vizsgálatokat nem végeztek arra nézve, hogy a fluvoxamin különböző adagjai milyen választ váltanak ki. A klinikai tapasztalat azonban azt mutatja, hogy az adag növelése jó hatású lehet egyes betegeknél.
 

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

 
Felszívódás

Per os alkalmazás után a fluvoxamin teljes mértékben felszívódik. A maximális plazmakoncentráció a bevételt követő 3-8 órán belül jelentkezik. Az abszolút biohasznosulás átlagosan 53% a first-pass metabolizmus miatt.

A fluvoxamin farmakokinetikáját nem befolyásolja a táplálékbevitel.
 
Eloszlás

A fluvoxamin in vitro 80%-ban kötődik a fehérjékhez. Megoszlási volumene emberben 25 l/ttkg.
 
Biotranszformáció

A fluvoxamin nagymértékben metabolizálódik a májban. Bár in vitro a CYP2D6 a legfontosabb izoenzim, amely részt vesz a fluvoxamin metabolizációjában, a fluvoxamin plazmakoncentrációja nem sokkal magasabb a CYP2D6-on gyengén metabolizáló személyekben, mint a jól metabolizálók esetében.

Az átlagos plazmafelezési idő kb. 13-15 óra egyszeri adag alkalmazása után és valamivel hosszabb (17‑22 óra) ismételt adagolás esetén; a steady-state plazmaszint általában 10-14 napon belül áll be.
A fluvoxamin a májban nagymérvű átalakuláson megy keresztül, főként oxidatív demetiláció révén, és legalább kilenc metabolitra bomlik, melyek a vesén át ürülnek ki. A két legfontosabb metabolit farmakológiai aktivitása elhanyagolható. A többi metabolitot nem tartják farmakológiailag aktívnak.
A fluvoxamin erőteljesen gátolja a CYP1A2-t és a CYP2C19-et. Mérsékelten gátolja a CYP2C9-et, a CYP2D6-ot és a CYP3A4-et.

Az egyszeri fluvoxaminadag farmakokinetikája adagfüggően lineáris. A steady-state plazmakoncentráció magasabb, mint ami az egyszeri dózis farmakokinetikai adataiból következtethető és ez az aránytalan növekedés kifejezettebb, ha magasabb napi adagokat alkalmaznak. .
 
Különleges betegcsoportok

A fluvoxamin farmakokinetikája hasonlóan alakul egészséges felnőttekben, idősekben és veseelégtelenségben. Májbetegségben károsodik a fluvoxamin metabolizációja.
 
6-11 éves gyermekekben a fluvoxamin steady-state plazmakoncentrációja kétszerese volt a 12-17 éves serdülőkének. A serdülőkorúak plazmakoncentrációja hasonló a felnőttekéhez.
 

5.3. A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

 
Karcinogenitás és mutagenitás

Nincs arra bizonyíték, hogy a fluvoxaminnak karcinogén vagy mutagén hatása lenne.
 
Termékenység és reprodukciós toxicitás

Állatokon végzett vizsgálatok során a párzási teljesítmény, a hímivarsejtszám és a termékenységi index csökkenését tapasztalták a humán expozíciónál magasabb dózisok alkalmazása esetén.
 
Reproduktív állatkísérletekben a fluvoxamin károsította a termékenységet, növelte a magzati halálozást és csökkentette a magzat súlyát. Ezeket a hatásokat a humán terápiás dózis több mint kétszeresét meghaladó adagok alkalmazása esetén figyelték meg. Ezen túlmenően pre- és postnatalis vizsgálatokban a kölykök perinatalis mortalitásának megnövekedett incidenciáját észlelték.
 
Fizikai és pszichés függőség

Az abúzus, a tolerancia és a fizikai függőség kialakulásának lehetőségét non-humán főemlősmodellen tanulmányozták. Nem találtak függőség kialakulására utaló jelet.
 
 

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

 

6.1 Segédanyagok felsorolása

 
Tablettamag  
Filmbevonat  

6.2 Inkompatibilitások

 
Nem értelmezhető.
 

6.3. Felhasználhatósági időtartam

 
3 év
 

6.4. Különleges tárolási előírások

 
Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
 

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

 
60 db Fevarin 50 mg filmtabletta, ill. 30 db Fevarin 100 mg filmtabletta színtelen, átlátszó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban, dobozban.
 
 

7. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

 
2023. június 26.

 

[1. rész]

Forrás: ogyei.gov.hu