Citalopram-Zentiva

Alkalmazási előírás (2. rész)

(lényegre koncentrálva)

[1. rész]

 

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

 
A citaloprám mellékhatásai általában enyhék és átmenetiek. Leggyakrabban a kezelés első és második hetében fordulnak elő, és általában rövid időn belül enyhülnek. A mellékhatások felsorolása a MedDRA szerinti osztályozás alapján történt.
 
A következő reakciók dózisfüggőek: Fokozott verejtékezés, szájszárazság, álmatlanság, aluszékonyság, hasmenés, hányinger és fáradtság.
 
Az alábbi táblázatban az SSRI-k és/vagy a citaloprámmal összefüggésbe hozható mellékhatások százalékos aránya látható, amelyeket a kettősvak, placebo kontrollos vizsgálatokban a betegek ≥ 1%-ánál, vagy a forgalomba hozatalt követő időszakban tapasztaltak.

A gyakoriságok a következők:  

MedDRA szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatás
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Thrombocytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Túlérzékenység, anafilaxiás reakció
Endokrin betegségek és tünetek	Nem ismert	Nem megfelelő ADH-szekréció, hyperprolactinaemia
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Gyakori	Étvágycsökkenés, testtömegcsökkenés
	Nem gyakori	Étvágynövekedés, testtömeg-növekedés
	Ritka	Hyponatraemia
	Nem ismert	Hypokalaemia
Pszichiátriai kórképek	Gyakori	Agitáció, csökkent libido, szorongás, idegesség zavart állapot, rendellenes orgazmus (nőknél), szokatlan álmok
	Nem gyakori	Agresszió, deperszonalizáció, hallucináció, mánia
	Nem ismert	Pánikroham, fogcsikorgatás, nyugtalanság, öngyilkossági gondolatok, öngyilkos magatartás1
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Aluszékonyság, álmatlanság, fejfájás
	Gyakori	Remegés, paraesthesia, szédülés, figyelemzavar
	Nem gyakori	Ájulás
	Ritka	Grand mal konvulzió, dyskinesia, ízérzés zavara
	Nem ismert	Görcsök, szerotonin szindróma, extrapiramidális tünetek, akathisia, mozgászavar
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Nem gyakori	Mydriasis
	Nem ismert	Látászavarok
A fül-, és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei:	Gyakori	Tinnitus
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:	Nem gyakori	Bradycardia, tachycardia
	Nem ismert	Elektrokardiogram QT-szakasz-megnyúlás, ventricularis arrhythmia a torsade de pointes-t is beleértve2
Érbetegségek és tünetek:	Ritka	Vérzés
	Nem ismert	Orthostaticus hypotensio
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Gyakori	Ásítozás
	Nem ismert	Epistaxis
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Szájszárazság, hányinger
	Gyakori	Hasmenés, hányás, székrekedés
	Nem ismert	Gastrointestinalis vérzés (beleértve a rektális vérzést)
Máj- és epebetegségek illetve tünetek	Ritka	Hepatitis
	Nem ismert	Májfunkciós eltérések
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Nagyon gyakori	Fokozott verejtékezés
	Gyakori	Pruritus
	Nem gyakori	Urticaria, alopecia, kiütés, purpura, fényérzékenység
	Nem ismert	Ecchymosis, angiooedema
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Gyakori	Myalgia, arthralgia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Gyakori	Vizeletretenció
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek	Gyakori	Impotencia, ejakulációs zavar, sikertelen ejakuláció
	Nem gyakori	Nők: Menorrhagia
	Nem ismert	Galactorrhoea, Nők: metrorrhagia,poszt partum vérzés3 Férfiak: priapismus
Általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Gyakori	Kimerültség
	Nem gyakori	Ödéma
	Ritka	Pyrexia

¹ Öngyilkossági gondolatról és öngyilkos magatartásról szóló eseteket jelentettek a citaloprám-terápia alatt, vagy a kezelés megszakítását követő korai időszakban (lásd 4.4 pont).
² QT-megnyúlásról és ventricularis arrhythmiáról torsade de pointes-ot is beleértve számoltak be a forgalomba hozatalt követő időszakban, túlnyomóan hypokalaemiás vagy fennálló QT-megnyúlásban vagy más szívbetegségben szenvedő nő betegeknél (lásd 4.3, 4.4, 4.5, 4.9 és 5.1 pontokat).
³ Ezt az eseményt az SSRI/SNRI-k teljes terápiás csoportjára vonatkozóan jelentették (lásd: 4.4, 4.6 pont).
 
Csonttörések

Javarészt 50 éves vagy idősebb betegekkel folytatott epidemiológiai vizsgálatok a csonttörések kockázatának növekedését mutatták SSRI-ket és TCA-kat szedő betegeknél. A kockázathoz vezető mechanizmus nem ismert.
 
A SSRI‑kezelés megszakításakor jelentkező megvonási tünetek

A citaloprám‑kezelés megszakítása (különösen, ha hirtelen történik) gyakran megvonási tüneteket eredményez. A leggyakrabban jelentett reakciók a szédülés, érzékelési zavar (beleértve a paraesthesia), alvászavarok (beleértve az álmatlanság és az intenzív álmok), izgatottság vagy szorongás, hányinger és/vagy hányás, remegés, zavartság, verejtékezés, fejfájás, hasmenés, palpitatio, emocionális labilitás, ingerlékenység valamint látászavar voltak. Általában ezek a tünetek enyhék vagy közepes fokúak, és maguktól megszűnnek, azonban néhány beteg esetén súlyosak és/vagy hosszantartóak lehetnek. Így amennyiben a citaloprám‑kezelés a továbbiakban nem szükséges, a kezelést az adag fokozatos csökkentésével kell befejezni (lásd 4.2 és 4.4 pont).
 

4.9 Túladagolás 

Toxicitás

A citaloprám túladagolására vonatkozó átfogó klinikai vizsgálati adatok korlátozott számban állnak rendelkezésre, és sok esetben az egyéb együtt alkalmazott gyógyszerek/ alkohol túlzott mértékű fogyasztására vonatkoznak. Citaloprám túladagolása kapcsán beszámoltak halálos kimenetelű esetről monoterápiás alkalmazás során, a legtöbb esetben azonban egyéb gyógyszerek alkalmazásával egyidejűleg történt az intoxikáció.
 
Tünetek

A citaloprám túladagolása kapcsán a következő tüneteket figyelték meg: convulsiók, tachycardia, aluszékonyság, QT-szakasz megnyúlása, kóma, hányás, tremor, hypotensio, szívmegállás, hányinger, szerotonin szindróma, agitáció, bradycardia, szédülés, szárblokk, kiszélesedett QRS-komplexum, hypertensio, mydriasis, torsade de pointes, stupor, verejtékezés, cyanosis, hyperventilláció, pitvari és kamrai ritmuszavar.
 
Kezelés

A citaloprámnak specifikus antidotuma nem ismeretes. Tüneti és szupportív terápiát kell alkalmazni.
Megfontolandó az aktív szén és ozmotikusan ható hashajtó (pl. nátrium-szulfátot) és gyomormosás alkalmazása. A tudat szint csökkenése esetén először intubációt kell alkalmazni. Az életfunkciókat és az EKG-t monitorizálni kell.
 
EKG monitorozást tanácsos végezni olyan túladagolt betegek esetében, akik pangásos szívelégtelenségben/bradyarrhythmiában szenvednek, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, amelyek megnyújtják a QT-szakaszt, illetve olyan betegeknél, akiknek eltérő a metabolizmusa, pl. a májkárosodásban szenvedő betegek.
 
 

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

 

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

 
Farmakoterápiás csoport: antidepresszánsok, szelektív szerotonin visszavétel gátló (SSRI),
ATC kód: N06AB04
 
Hatásmechanizmus

Biokémiai és magatartási vizsgálatok azt mutatták, hogy a citaloprám potens szerotonin (5HT)-felvétel gátló. A citaloprám hosszú távú alkalmazása esetén sem alakul ki tolerancia az 5-HT-visszavétel gátlással szemben.
 
A citaloprám nagymértékben szelektíven gátolja a szerotonin visszavételt (SSRI), miközben a noradrenalin (NA), dopamin (DA) és a gamma aminosav (GABA) uptake-re egyáltalán nem vagy csak minimális mértékben hat.
 
A citaloprámnak egyáltalán nincs vagy csak nagyon kicsi az affinitása több receptorhoz, beleértve az 5-HT1A, 5-HT2, DA D1 és D2 receptorokat valamint az α1-, α2-, β-adrenerg, a hisztamin H1, a muszkarin kolinerg, benzodiazepin és opiát receptorokat.

A citaloprám összes fő metabolitja SSRI-hatással rendelkezik, bár potenciáljuk és szelektivitási arányuk kisebb a citalopráménál. Ennek ellenére még a metabolitok szelektivitási aránya is nagyobb, mint számos új SSRI gyógyszeré. A metabolitok nem járulnak hozzá a készítmény általános antidepresszív hatásához.
 
Farmakodinámiás hatások

Az alvás gyors szemmozgásokkal járó (REM) fázisának elnyomását az antidepresszív hatás jelének tartják. Hasonlóan a triciklusos antidepresszívumokhoz, egyéb SSRI készítményekhez és a MAO-bénítókhoz, a citaloprám elnyomja az alvás REM fázisát, és elősegíti a mély lassú hullámú alvást.
 
A citaloprám ugyan nem kötődik az opiát receptorokhoz, de az általában alkalmazott opiát analgetikumok fájdalomcsillapító hatását fokozza.
 
Emberben a citaloprám nem károsítja a kognitív (intellektuális) funkciókat és a pszichomotoros teljesítményt, és szedatív hatása önmagában vagy alkohollal együttadva is minimális.
 
Egy egészséges önkéntesekkel végzett egyszeri dózisú vizsgálatban a citaloprám nem csökkentette a nyálelválasztást, és egyetlen önkéntesekkel végzett vizsgálatban sem gyakorolt szignifikáns hatást a kardiovaszkuláris paraméterekre. A citaloprámnak nincs hatása a prolaktin és a növekedési hormon szérum szintjére.
 
Egy egészséges önkétesek részvételével végzett kettősvak, placebokontrollos EKG vizsgálatban a Fridericia korrekciós módszerrel kiszámított QT-szakasz kiinduláshoz viszonyított változás 7,5 (90%-os CI 5,9 – 9,1) ezredmásodperc volt 20 mg/nap dózisnál, és 16,7 (90%-os CI 15,0 – 18,4) ezredmásodperc 60 mg/nap dózis adagolása mellett (lásd 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 és 4.9 pontok).
 

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

 
Felszívódás

A felszívódás majdnem teljes, és független a táplálékfelvételtől (tmax átlaga 3 óra). Az orális biohasznosulása körülbelül 80%.
 
Eloszlás

A látszólagos megoszlási térfogat (Vd)β 12-17 l/ttkg. A citaloprám és metabolitjai plazma fehérje kötődése alacsonyabb, mint 80%.
 
Biotranszformáció

A citaloprám metabolitjai az aktív demetilcitaloprám, didemetilcitaloprám, a citaloprám-N-oxid és az inaktív dezaminált propionsav származék. Valamennyi aktív metabolit rendelkezik SSRI hatással, de az anyavegyületnél gyengébb hatásúak. A plazmában a változatlan formában jelenlévő citaloprám van túlsúlyban.

A demetilcitaloprám és a didemetilcitaloprám koncentrációja általában 30-50%-a, illetve 5-10%-a a citaloprám koncentrációjának. A citaloprám biotranszformációja demetilcitaloprámmá a  CYP2C19 (kb. 38%), CYP3A4 (kb. 31%) és a CYP2D6 (kb. 31%) izoenzimjeinek közvetítésével megy végbe.
 
Elimináció

A plazmafelezési idő kb. másfél nap. A plazma-clearance szisztémás adagolást követően kb. 0,3-0,4 l/perc, oralis adagolást követően kb. 0,4 l/perc.

A citaloprám a májon (85%) és a vesén (15%) keresztül eliminálódik. A citaloprám 12-23%-a változatlan formában választódik ki a vizeletben. A máj clearance kb. 0,3 l/perc, a vese-clearance kb. 0,05-0,08 l/perc.
 
Linearitás/nem-linearitás

A kinetika lineáris. A steady state plazma szint 1-2 hét alatt alakul ki. A 40 mg-os napi dózis melletti átlag koncentráció 300 nmol/l (165-405 mmol/l). Nincs egyértelmű kapcsolat citaloprám plazmaszintje és a terápiás válasz vagy a mellékhatások között.
 
Idősek (>65 év)
Idős betegeken a csökkent metabolizmus miatt hosszabb felezési időt (1,5 - 3,75 nap) és csökkent clearance-t (0,08-0,3 l/perc) észleltek. Az időskorúak steady state értékei körülbelül kétszer olyan magasak, mint az ugyanakkora adaggal kezelt fiatalabb betegeké.
 
Májkárosodás
Csökkent májműködésű betegeken a citaloprám eliminációja lassabb. A citaloprám felezési ideje kb. kétszer olyan hosszú, a steady-state citaloprám koncentráció pedig kb. kétszer olyan magas, mint normális májműködés esetén.
 
Vesekárosodás
Enyhe és közepes vesekárosodás esetén a citaloprám eliminációja lassabb, ez azonban nem befolyásolja számottevően a citaloprám farmakokinetikáját. A súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek kezelésével kapcsolatban (20 ml/perc-nél alacsonyabb kreatinin-clearance) jelenleg nem áll rendelkezésre információ (lásd 4.4 pont).
 
PolimorfizmusIn vivo kutatások azt mutatják, hogy a citaloprám metabolizmusa klinikailag nem jelentős mértékben mutat polimorfizmust a spartein/debrizokin oxidációban (CYP2D6). A diagnosztizált gyenge CYP2C19 metabolizálóknál óvatosságból a 10 mg-os kezdő adag megfontolandó (lásd 4.2 pont).
 

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

 
Akut toxicitás

A citaloprámnak alacsony az akut toxicitása.
 
Krónikus toxicitás

A krónikus toxicitási vizsgálatokban nem találtak a citaloprám terápiás alkalmazása esetén aggodalomra okot adó jeleket.
 
Reprodukciós vizsgálatok

A reprodukciós toxicitási vizsgálatok (I, II és III szegmens) adatai alapján a fogamzóképes nőknél a citaloprám alkalmazása nem ad okot aggodalomra.
 
Patkányoknál a maternális toxicitást okozó 56 mg/ttkg/nap adaggal végzett embriotoxicitási vizsgálatokban a gerincoszlopban és bordákban csont anomáliákat mutattak ki. Az anyai plazmaszint ekkor az emberben mért terápiás koncentráció 2-3-szorosa volt. A citaloprámnak nem volt hatása a patkányok fertilitására, terhességére és postnatális fejlődésére, de csökkentette a kölykök születési súlyát. A citaloprám és metabolitjainak foetalis koncentrációja a maternális plazmaszint 10-15-szöröse.
 
Állatkísérletekből származó adatok alapján a humán expozíciót jóval meghaladó dózisok alkalmazása mellett a citaloprám csökkenti a termékenységi és terhességi indexet, valamint a beágyazódások számát és növeli a rendellenes hímivarsejtek számát.
 
Mutagén és karcinogén potenciál

A citaloprámnak nincs mutagén vagy karcinogén potenciálja.
 

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

 

6.1 Segédanyagok felsorolása

 
Tabletta mag  
Filmbevonat  

6.2 Inkompatibilitások

 
Nem értelmezhető.
 

6.3 Felhasználhatósági időtartam

 
4 év.
 

6.4 Különleges tárolási előírások

 
Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.
 

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

 
28 db filmtabletta PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
 
 

7. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

 
2024. február 19.
 

[1. rész]

Forrás: ogyei.gov.hu