Citalopram Vitabalans

Alkalmazási előírás (2. rész)

(lényegre koncentrálva)

[1. rész]

 

 

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

 
A megfigyelt káros mellékhatások általában enyhék és ideiglenesek. Ezek a leggyakrabban a kezelés első egy-két hetében fordulnak elő, és ezt követően általában enyhülnek.
 
A következő reakciók dózisfüggőek: fokozott izzadás, szájszárazság, álmatlanság, aluszékonyság, hasmenés, hányinger és fáradtság.
 
Az SSRI-khez és/vagy a citaloprámhoz kapcsolódó mellékhatások, amelyeket vagy a kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatokban figyeltek meg a betegek ≥ 1%-ánál, vagy a forgalomba hozatalt követően jelentettek a MedDRA szerinti osztályozás alapján kerülnek felsorolásra.
 
A mellékhatások gyakoriságának meghatározása az alábbi osztályozást követi:  

MedDRA szerinti osztályozás	Gyakoriság	Mellékhatás
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Thrombocytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Túlérzékenység, anafilaxiás reakció
Endokrin betegségek és tünetek	Nem ismert	Nem megfelelő ADH szekréció, hyperprolactinaemia
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Gyakori	Étvágycsökkenés, testtömegcsökkenés
	Nem gyakori	Étvágynövekedés, testtömeg-növekedés
	Ritka	Hyponatraemia (lásd a 4.4 pontot)
	Nem ismert	Hypokalaemia
Pszichiátriai kórképek	Gyakori	Izgatottság, csökkent libido, szorongás, idegesség, zavart állapot, abnormális orgazmus (nők), abnormális álmok
	Nem gyakori	Agresszió, deperszonalizáció, hallucináció, mánia
	Nem ismert	Pánikroham, fogcsikorgatás, nyugtalanság, öngyilkossági gondolatok, öngyilkos magatartás1
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Somnolentia, insomnia, fejfájás
	Gyakori	Tremor, paresthesia, szédülés, figyelemzavarok
	Nem gyakori	Syncope
	Ritka	Grand mal görcsrohamok, dyskinesia, ízérzékelési zavar
	Nem ismert	Görcsök, szerotonin-szindróma, extrapiramidális rendellenesség, akathisia, mozgászavarok
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Nem gyakori	Pupillatágulat
	Nem ismert	Látászavarok
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei	Gyakori	Tinnitus
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Nem gyakori	Bradycardia, tachycardia
	Nem ismert	A QT-szakasz megnyúlása az elektrokardiogrammon, ventricularis arrhytmia a torsade de pointes-ot is beleértve
Érbetegségek és tünetek	Ritka	Vérzések
	Nem ismert	Orthostatikus hypotensio
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Gyakori	Ásítozás
	Nem ismert	Orrvérzés
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Szájszárazság, hányinger
	Gyakori	Hasmenés, hányás, székrekedés
	Nem ismert	Gasztrointesztinális vérzés (beleértve a rektális vérzést is)
Máj- és epebetegségek illetve tünetek	Ritka	Hepatitis
	Nem ismert	Kóros májfunkciós teszt
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Nagyon gyakori	Fokozott izzadás
	Gyakori	Viszketés
	Nem gyakori	Urticaria, alopecia, bőrkiütés, purpura, fényézékenységi reakció
	Nem ismert	Ecchymosis, angioödémák
A csont-és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Gyakori	Izomfájdalom, ízületi fájdalom
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Nem gyakori	Vizeletretenció
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Gyakori	Impotencia, ejakulációs rendellenesség, ejakuláció-képtelenség
	Nem gyakori	Nők: menorrhagia
	Nem ismert	Nők: metrorrhagia, poszt partum vérzés2 Férfiak: Priapismus, galactorrhoea
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Gyakori	Fáradtság
	Nem gyakori	Ödéma
	Ritka	Láz

¹ Öngyilkossági gondolatról és öngyilkos magatartásról szóló eseteket jelentettek a citaloprám-terápia alatt, vagy a kezelés megszakítását követő korai időszakban (lásd 4.4 pont).
² Ezt az eseményt az SSRI/SNRI-k teljes terápiás csoportjára vonatkozóan jelentették (lásd: 4.4, 4.6 pont).
 
Csonttörések

Javarészt 50 éves vagy idősebb betegekkel folytatott epidemiológiai vizsgálatok a csonttörések kockázatának növekedését mutatták SSRI-ket és TCA-kat szedő betegeknél. A kockázathoz vezető mechanizmus nem ismert.
 
A QT-szakasz megnyúlása

A forgalomba hozatalt követő időszakban kamrai arrhythmiát – azon belül torsade de pointes-ot is – jelentettek elsősorban nők és olyan betegek körében, akiknél hypokalaemia, illetve már a kezelést megelőzően is QT-intervallum-megnyúlás vagy más szívbetegség állt fenn (lásd 4.3, 4.4, 4.5, 4.9 és 5.1 pont).
 
Az SSRI-kezelés abbahagyásakor jelentkező megvonási tünetek

A citaloprám-kezelés abbahagyásakor gyakran jelentkeznek megvonási tünetek, különösen, ha hirtelen hagyták abba. Leggyakrabban szédülést, érzékelési rendellenességeket (pl. paresthesia), alvászavarokat (pl. álmatlanság, intenzív álmok), izgatottságot vagy szorongást, émelygést és/vagy hányást, remegést, zavartságot, verejtékezést, fejfájást, hasmenést, szívdobogásérzést, emocionális labilitást, ingerlékenységet, valamint látászavarokat jelentettek.

Ezek a jelenségek többnyire enyhe vagy közepes súlyosságúak, és maguktól megszűnnek, néhány betegnél azonban súlyosak és/vagy elhúzódóak lehetnek. Ezért, amikor a citaloprám-kezelésre már nincs szükség, ajánlott a kezelést dóziscsökkentésekkel, fokozatosan elhagyni (lásd 4.2 Adagolás és alkalmazás és 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések pont).
 

4.9 Túladagolás 

Toxicitás

A citaloprám túladagolással kapcsolatban végzett átfogó klinikai vizsgálatok csak korlátozottak, és számos esetben egyéb gyógyszerek/alkohol túladagolásával kapcsolatosak. Leírtak halálos kimenetelű citaloprám túladagolásos eseteket, azonban a halálos kimenetelű esetek zöme egyéb gyógyszerek együttes alkalmazása esetén lépett fel.
 
A túladagolás tünetei

A citaloprám túladagolás leírt eseteiben az alábbi tüneteket írták le: convulsio, tachycardia, aluszékonyság, QT-szakasz megnyúlása, kóma, hányás, remegés, hypotensio, szívleállás, hányinger, szerotonin-szindróma, izgatottság, bradycardia, szédülés, szárblokk, QRS-megnyúlás, hypertensio, mydriasis, torsade de pointes, stupor, izzadás, cyanosis, hyperventilláció, kamrai és pitvari arrhythmia.
 
Kezelés

A citaloprámnak nincs specifikus antidotuma. A terápiának tünetinek és szupportivnak kell lennie. Aktív szén, ozmotikusan működő hashajtó (azaz például nátrium-szulfát), a gyomor kiürítése megfontolandó. Ha a tudatállapot károsodott, a beteget intubálni kell. Az EKG-t és az életjeleket meg kell figyelni.
 
Túladagoláskor ajánlott az EKG ellenőrzése olyan betegek esetében, akik pangásos szívelégtelenségben / bradyarrhythmiában szenvednek, egyidejűleg egyéb, a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszereket szednek vagy megváltozott a metabolizmusuk (pl.: májkárosodás esetén).
 
 

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

 

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok 

Farmakoterápiás csoport: szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók
ATC kód: N06AB04
 
A citaloprám egy antidepresszáns, erős szelektív gátló hatással az 5-hidroxitriptamin (5-HT, szerotonin) felvételére.
 
Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások

A hosszú időtartamú citaloprám-kezelés nem okoz toleranciát az 5-HT-felvétel gátlásával szemben. Az antidepresszáns hatás valószínűleg kapcsolódik a szerotonin-visszavétel specifikus gátlásához az agyi neuronokban.

A citaloprámnak majdnem semmi hatása nincs a noradrenalin, dopamin és gamma-aminovajsav felvételére. A citaloprám nem mutat, vagy nagyon kis affinitást mutat a kolinerg, hisztaminerg, és számos különböző adrenerg, szerotoninerg és dopaminerg receptorokhoz.

A citaloprám egy biciklusos izobenzofurán származék, amely kémiailag nem kapcsolódik a triciklusos vagy tetraciklusos antidepresszánsokhoz, vagy más hozzáférhető antidepresszánsokhoz. A citaloprám fő metabolitjai szintén szelektív szerotonin-felvétel gátlók, bár kisebb mértékben. Nem írták le, hogy a metabolitok hozzájárulnak a teljes antidepresszáns hatáshoz.
 
Egy egészséges egyéneken végzett, kettős vak, placebokontrollos EKG-vizsgálatban a QTcF (Fridericia szerint korrigált QT) kiindulási értékhez viszonyított változása a napi 20 mg-os dózis esetén 7,5 ezredmásodpercnek (90%-os CI: 5,9–9,1), míg a napi 60 mg-os dózis esetén 16,7 ezredmásodpercnek (90%-os CI: 15,0–18,4) adódott (lásd 4.3, 4.4, 4.5 és 4.9 pont).
 

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok 

A hatóanyag általános jellemzői

Felszívódás
A citaloprám orális beadás után gyorsan felszívódik: a maximális plazmakoncentrációt általában 4 (1-7) óra alatt éri el. A felszívódás független a táplálékfelvételtől. Az orális biohasznosulás kb. 80%.
 
Eloszlás
A látszólagos eloszlási térfogat kb. 12-17 l/ttkg. A citaloprámnak és fő metabolitjainak plazmafehérjékhez kötődése 80% alatti.
 
Biotranszformáció
A citaloprám metabolitjai a demetil-citaloprám, a didemetil‑citaloprám, a citaloprám-N-oxid és a dezaminált propionsav-származék. A propionsav-származék farmakológiailag inaktív. A demetil-citaloprám, didemetil-citaloprám és a citaloprám-N-oxid szelektív szerotonin-felvétel inhibitorok, bár a kiindulási vegyületnél gyengébbek.
 
A fő metabolizáló enzim a CYP2C19. Valószínű, hogy a CYP3A4 és a CYP2D6 enzimek is részt vesznek a folyamatban.
 
Elimináció
A felezési idő kb. 36 óra (28-42 óra). Szisztémás alkalmazás után a citaloprám plazma clearance-e kb. 0,3-0,4 l/perc, orális alkalmazás után pedig kb. 0,4 l/perc. A citaloprám főként a májon (85%), kisebb része (15%) a veséken keresztül választódik ki. A beadott napi adag kb. 12-13%-a változatlan formában – citaloprámként – ürül ki a vizelettel. A hepaticus clearance kb. 0,3 l/perc, a renalis clearance kb. 0,05-0,08 l/perc.

Az egyensúlyi koncentrációt 1-2 héten belül lehet elérni. Lineáris összefüggést mutattak ki az egyensúlyi plazmaszint és a beadott dózis között. 40 mg-os napi adag mellett az átlagos plazmakoncentráció 300 nanomol/1. Nincs szoros összefüggés a citaloprám plazmaszintje és a terápiás válasz vagy a mellékhatások között.
 
In vivo jellemzők betegeknél

Idősek (>65 év)
A csökkent metabolizmus miatt idős korban (65 év felett) hosszabb felezési időt és csökkent clearance-t mutattak ki. Idős korban az eszcitaloprám szisztémás expozíciója körülbelül 50%-kal magasabb, mint a fiatal önkéntesekben (lásd a 4.2 pontot).
 
Májkárosodás
A citaloprám csökkent májműködésű betegekben lassabban eliminálódik. A citaloprám felezési ideje és steady state koncentrációja kb. kétszerese a normális májműködésű betegekének.
 
Vesekárosodás
A citaloprám lassabban eliminálódik a veseműködés enyhe és közepes fokú csökkenésekor, a farmakokinetikára gyakorolt jelentősebb hatás nélkül. Nincs adat súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance < 20 ml/perc) szenvedő betegekre vonatkozóan (lásd a 4.2 pontot).
 
Polimorfizmus
A gyenge CYP2C19 metabolizálókban megfigyelték, hogy az eszcitaloprám plazmakoncentrációja körülbelül kétszerese az extenzív metabolizálókban mérhetőnek. Az expozíció során nem figyeltek meg releváns változásokat a gyenge CYP2C19 metabolizálókban (lásd a 4.2 pontot).
 

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

 
A hagyományos – farmakológiai, biztonságossági, genotoxicitási és karcinogenitási– vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Patkányokban ismételt adagolást követően, több szervben foszfolipidózist figyeltek meg. Ez a hatás az adagolás befejezését követően reverzíbilis volt. Foszfolipid-felhalmozódást hosszú időtartamú állatvizsgálatokban számos kationos, amfofil hatóanyag esetében megfigyeltek. A jelenség klinikai relevanciája nem tisztázott.
 
Patkányokkal végzett reproduktív toxikológiai vizsgálatokban az utódok csontrendszerében anomáliákat figyeltek meg, de a fejlődési rendellenességek előfordulási gyakorisága nem nőtt meg. A hatások kapcsolódhatnak a farmakológiai aktivitáshoz, vagy az anyai toxicitáshoz. A peri- és postnatalis vizsgálatok az utódok csökkent túlélési arányát mutatják a laktációs periódusban. A potenciális kockázat embernél nem ismert.
 
Állatkísérletekből származó adatok alapján a humán expozíciót jóval meghaladó dózisok alkalmazása mellett, a citaloprám csökkenti a termékenységet és terhességi indexet, valamint a beágyazódások számát, és növeli a rendellenes hímivarsejtek számát.
 
 

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

 

6.1 Segédanyagok felsorolása 

 

6.2 Inkompatibilitások 

Nem értelmezhető.
 

6.3 Felhasználhatósági időtartam

 
4 év
 

6.4 Különleges tárolási előírások 

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
 

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

 
10, 14, 20, 30, 60 és 100 db tabletta színtelen, PVC/PVdC/Al buborékcsomagolásban és dobozban.
 
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
 

7. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 

2024. április 12.

 

[1. rész]

Forrás: ogyei.gov.hu