Citalopram-Teva

Alkalmazási előírás (2. rész)

(lényegre koncentrálva)

[1. rész]

 

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

 
A citaloprámmal megfigyelt mellékhatások általánosságban enyhék és átmenetiek. A kezelés első egy-két hetében a leggyakoribbak, azután rendszerint fokozatosan mérséklődnek.
A mellékhatások felsorolása a MedDRA szerinti osztályozás alapján történt.
 
A következő reakciókról kiderült, hogy dózisfüggőek: fokozott verejtékezés, szájszárazság, álmatlanság, aluszékonyság, hasmenés, hányinger és fáradtság.
 
A táblázat az SSRI-kre és/vagy a citaloprámra vonatkozó azon mellékhatások százalékát mutatja, amelyek, a kettős vak, placebokontrollos vizsgálatokban a betegek ≥1%-nál, illetve a poszt-marketing periódusban jelentkeztek. A gyakoriságokat az alábbiak alapján határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
 

Szervrendszer	Gyakoriság	Mellékhatás
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Thrombocytopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek	Nem ismert	Túlérzékenység, anafilaxiás reakció
Endokrin betegségek és tünetek	Nem ismert	Nem megfelelő ADH szekréció, hyperprolactinaemia
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Gyakori	Csökkent étvágy, testtömegcsökkenés
	Nem gyakori	Fokozott étvágy, testtömeg-növekedés
	Ritka	Hyponatraemia
	Nem ismert	Hypokalaemia
Pszichiátriai kórképek	Gyakori	Agitáció, csökkent libidó, szorongás, idegesség, zavart állapot, orgazmuszavar (nők), szokatlan álmok
	Nem gyakori	Agresszió, deperszonalizáció, hallucináció, mánia
	Nem ismert	Pánikroham, fogcsikorgatás, nyugtalanság, öngyilkossági gondolatok, öngyilkos magatartás1
Idegrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Aluszékonyság, insomnia, fejfájás
	Gyakori	Tremor, paresztézia, szédülés, figyelemzavar
	Nem gyakori	Syncope
	Ritka	Grand mal konvulzió, dyskinesia, ízérzékelési zavar
	Nem ismert	Görcsök, szerotonin szindróma, extrapiramidális tünetek, akathisia, mozgászavar
Szembetegségek és szemészeti tünetek	Nem gyakori	Mydriasis
	Nem ismert	Látászavarok
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei	Gyakori	Tinnitus
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek	Nem gyakori	Bradycardia, tachycardia
	Nem ismert	QT-megnyúlás az EKG-n, kamrai arrhythmia, azon belül torsades de pointes is
Érbetegségek és tünetek	Ritka	Vérzés
	Nem ismert	Ortosztatikus hipotónia
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek	Gyakori	Ásítozás
	Nem ismert	Epistaxis
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek	Nagyon gyakori	Szájszárazság, hányinger
	Gyakori	Hasmenés, hányás, székrekedés
	Nem ismert	Gastrointestinalis vérzés (beleértve a rektális vérzést)
Máj- és epebetegségek, illetve tünetek	Ritka	Hepatitis
	Nem ismert	Májfunkciós eltérések
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Nagyon gyakori	Fokozott verejtékezés
	Gyakori	Pruritus
	Nem gyakori	Urticaria, alopecia, bőrkiütés, purpura, fényérzékenységi reakció
	Nem ismert	Ecchymosis, angioödéma
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Gyakori	Myalgia, arthralgia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek	Nem gyakori	Vizeletretenció
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek	Gyakori	Impotencia, ejakulációs zavar, sikertelen ejakuláció
	Nem gyakori	Nők esetében: menorrhagia
	Nem ismert	Nők esetében: metrorrhagia, poszt partum vérzés2 Férfiak esetében: priapismus, galactorrhoea
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók	Gyakori	Fáradtság
	Nem gyakori	Ödéma
	Ritka	Pyrexia

¹ Öngyilkossági gondolatról és öngyilkos magatartásról szóló eseteket jelentettek a citaloprám-kezelés alatt, vagy a kezelés megszakítását követő korai időszakban (lásd 4.4 pont).
² Ezt az eseményt az SSRI/SNRI-k teljes terápiás csoportjára vonatkozóan jelentették (lásd 4.4, 4.6 pont).
 
Csonttörések

Javarészt 50 éves vagy idősebb betegekkel folytatott epidemiológiai vizsgálatok a csonttörések kockázatának növekedését mutatták SSRI-ket és TCA-kat szedő betegeknél. A kockázathoz vezető mechanizmus nem ismert.
 
QT-intervallum megnyúlás

A forgalomba hozatalt követő időszakban kamrai arrhythmiát – azon belül torsades de pointes-ot is – jelentettek elsősorban nők és olyan betegek körében, akiknél hypokalaemia, illetve már a kezelést megelőzően is QT-intervallum-megnyúlás vagy más szívbetegség állt fenn (lásd 4.3, 4.4, 4.5, 4.9 és 5.1 pont).
 
Az SSRI-kezelés abbahagyásakor jelentkező megvonási tünetek

A citalopram-kezelés abbahagyása (különösen, ha az hirtelen történik) gyakran vezet megvonási tünetekhez. A leggyakrabban jelentett reakciók: szédülés, érzékelési zavarok (beleértve a paresztéziát), alvászavarok (beleértve az insomniát és az élénk álmokat), agitáció vagy szorongás, hányinger és/vagy hányás, tremor, zavartság, verejtékezés, fejfájás, hasmenés, palpitáció, emocionális labilitás, ingerlékenység és látászavarok. Ezek a tünetek általában enyhék vagy közepesen súlyosak és múló jellegűek, bár néhány beteg esetében súlyosak lehetnek és/vagy tartósan is fennállhatnak. Ezért javasolt a citaloprám fokozatos elhagyása azoknál a betegeknél, akiknél a citaloprám-kezelés már nem szükséges (lásd 4.2 és 4.4 pont).
 

4.9 Túladagolás

 
Toxicitás

A citaloprám túladagolásról csak kevés átfogó klinikai adat áll rendelkezésre, és az esetek nagy részénél egyéb gyógyszerek/alkohol együttes túladagolása is előfordult. Beszámoltak ugyan olyan fatális esetekről, amelyeknél egyedül citaloprámmal történt túladagolás, de a fatális esetek többségénél a túladagolás más gyógyszerrel együtt történt.
 
Tünetek

Jelentett citaloprám túladagolásnál a következő tüneteket figyelték meg: konvulzió, tachycardia, aluszékonyság, QT-szakasz-megnyúlás, kóma, hányás, tremor, hypotensio, szívmegállás, hányinger, szerotonin-szindróma, agitáció, bradycardia, szédülés, szárblokk, QRS-megnyúlás. hypertensio, mydriasis, torsade de pointes, stupor, verejtékezés, cyanosis, hiperventilláció, és pitvari, illetve kamrai szívritmuszavar.
 
Kezelés

A citaloprámnak nincs specifikus antidotuma. Tüneti és szupportív terápiára van szükség.
Megfontolandó az aktivált szén, ozmotikusan ható hashajtó (mint a nátrium-szulfát) és gyomormosás alkalmazása. Eszméletvesztés esetén intubálni kell a beteget. Az EKG-t és az életfunkciókat folyamatosan ellenőrizni kell.
 
Túladagoláskor ajánlott az EKG ellenőrzése olyan betegek esetében, akik pangásos szívelégtelenségben / bradyarrhythmiában szenvednek, egyidejűleg egyéb, a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszereket szednek vagy megváltozott a metabolizmusuk (pl. májkárosodás esetén).
 
 

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

 

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

 
Farmakoterápiás csoport: antidepresszánsok, szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók; ATC-kód: N06AB04
 
Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások

A citaloprám depresszió elleni gyógyszer, ami erős és szelektív gátló hatással van az 5‑hidroxitriptamin (5‑HT, szerotonin) felvételére. Tartós kezelés alatt sem fordul elő tolerancia a citaloprámnak az 5‑HT felvételre gyakorolt gátló hatása iránt.

A citaloprám nagymértékben szelektíven gátolja a szerotonin-visszavételt (SSRI), miközben a noradrenalin- (NA), dopamin- (DA) és a gamma-aminosav- (GABA) visszavételre egyáltalán nem vagy csak minimális mértékben hat.

A citaloprám szinte egyáltalán nem hat az idegsejtek noradrenalin, dopamin és gamma-amino-vajsav visszavételére. A citaloprámnak nincs, vagy alig van affinitása egy sor receptorhoz, beleértve az 5-HT1A, 5-HT2, DA D1 és D2 receptorokat, valamint az α1-, α2-, β-adrenerg, a hisztamin H1, a muszkarin kolinerg, benzodiazepin és opiát receptorokat.

A citaloprám biciklusos izobenzofurán-származék, ami kémiailag sem a triciklusos és a tetraciklusos antidepresszív szerekkel, sem a forgalomban lévő egyéb depresszióellenes gyógyszerekkel nem áll rokonságban. A citaloprám fő metabolitjai szintén szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók, noha kisebb mértékben. Ennek ellenére még a metabolitok szelektivitási aránya is nagyobb, mint számos új SSRI gyógyszeré. Nem számoltak be arról, hogy a metabolitok hozzájárulnának a teljes depresszióellenes hatáshoz.
 
Farmakodinámiás hatások

Az alvás gyors szemmozgásokkal járó (REM) fázisának elnyomását az antidepresszív hatás jelének tartják. Hasonlóan a triciklusos antidepresszívumokhoz, egyéb SSRI készítményekhez és a MAO-bénítókhoz, a citaloprám elnyomja az alvás REM fázisát, és elősegíti a mély lassú hullámú alvást.
 
A citaloprám ugyan nem kötődik az opiát receptorokhoz, de az általában alkalmazott opiát analgetikumok fájdalomcsillapító hatását fokozza.
 
Emberben a citaloprám nem károsítja a kognitív (intellektuális) funkciókat és a pszichomotoros teljesítményt, és szedatív hatása önmagában vagy alkohollal együttadva is minimális.
 
Egy egészséges önkéntesekkel végzett egyszeri dózisú vizsgálatban a citaloprám nem csökkentette a nyálelválasztást, és egyetlen önkéntesekkel végzett vizsgálatban sem gyakorolt szignifikáns hatást a kardiovaszkuláris paraméterekre. A citaloprámnak nincs hatása a növekedési hormon szérum szintjére.
 
Egy egészséges egyéneken végzett, kettős vak, placebokontrollos EKG-vizsgálatban a QTcF (Fridericia szerint korrigált QT) kiindulási értékhez viszonyított változása a napi 20 mg-os dózis esetén 7,5 ezredmásodpercnek (90%-os CI: 5,9‑9,1), míg a napi 60 mg-os dózis esetén 16,7 ezredmásodpercnek (90%-os CI: 15,0‑18,4) adódott (lásd 4.3, 4.4, 4.5 és 4.9 pont).
 

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

 
A hatóanyag általános jellemzői

Felszívódás
A citaloprám per os alkalmazás után gyorsan felszívódik – a maximális plazmakoncentrációt átlagosan 4 (1‑7) óra után éri el. A felszívódás nem függ a táplálékbeviteltől. Az orális biohasznosulás mintegy 80%.
 
Eloszlás
A virtuális megoszlási tér 12‑17 l/ttkg. A citaloprám és metabolitjai kötődése a plazmafehérjékhez 80% alatt van.
 
Biotranszformáció
A citaloprám dezmetil-citaloprámmá, didezmetil-citaloprámmá, citaloprám-N-oxiddá és a dezaminált propionsav-származékká metabolizálódik. A propionsav-származék farmakológiailag inaktív. A dezmetil-citaloprám, a didezmetil-citaloprám és a citaloprám-N-oxid is szelektív szerotoninvisszavétel-gátló, noha gyengébb az anyavegyületnél.
 
Az in vivo kutatásokkal kimutatták, hogy a citaloprám és metabolitjai plazmaszintje a spartein/debrizokvin fenotípustól és a mefenitoin fenotípustól függ. Mindamellett nincs szükség e fenotípusok szerinti egyéni adagolásra.
 
Elimináció
A plazmában a felezési idő mintegy másfél nap. A plazma-clearance szisztémás alkalmazás után körülbelül 0,3‑0,4 l/perc, szájon keresztül történő alkalmazás után pedig körülbelül 0,4 l/perc.
A citaloprám eliminációja főleg a máj útján (85%), de részben a veséken keresztül is (15%) történik. A citaloprám alkalmazott adagjából 12‑23% változatlanul távozik a vizelettel. A máj-clearance megközelítőleg 0,3 l/perc, a vese-clearance pedig 0,05‑0,08 l/perc.
 
Linearitás/nem-linearitás
A dinamikus egyensúlyi koncentrációt 1‑2 hét után éri el. A dinamikus egyensúlyi plazmaszint és az alkalmazott adag között lineáris összefüggést mutattak ki. A napi 40 mg-os adag mellett elért plazmakoncentráció átlagosan 300 nmol/l. A citaloprám plazmaszintje és a terápiás válasz, illetve a mellékhatások között nincsen egyértelmű összefüggés.
 
A betegekkel kapcsolatos jellemzők

Idősek (65 év felett)
Időskorban a plazmában hosszabb felezési időt (1,5-3,75 nap) és alacsonyabb clearance-et (0,08-0,3 l/perc) találtak a csökkenő metabolizmus miatt. Az időskorúak steady state értékei körülbelül kétszer olyan magasak, mint az ugyanakkora adaggal kezelt fiatalabb betegeké.
 
Májkárosodás
A citaloprám eliminációja lassabban megy végbe májkárosodásban. A citaloprám felezési ideje a plazmában mintegy a kétszeresére nyúlik, a dinamikus egyensúlyi koncentrációja pedig megközelítőleg kétszer akkora lesz, mint normál májműködésű esetén.
 
Vesekárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban a citaloprám eliminációja lassabban megy végbe, anélkül, hogy ez nagyobb hatással lenne a citaloprám farmakokinetikájára. A súlyos vesekárosodásban szenvedő (20 ml/perc alatti kreatinin-clearance) betegek kezeléséről nem állnak rendelkezésre adatok.
 
Polimorfizmus
In vivo kutatások azt mutatják, hogy a citaloprám metabolizmusa klinikailag nem jelentős mértékben mutat polimorfizmust a spartein/debrizokin oxidációban (CYP2D6). A diagnosztizált gyenge CYP2C19 metabolizálóknál óvatosságból a 10 mg-os kezdő adag megfontolandó (lásd 4.2 pont).
 

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

 
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
 
Patkányoknál az ismételt adagolású toxicitási vizsgálatokban több szerv foszfolipoidózisát figyelték meg. Ez a reverzíbilis hatás több lipofil amin esetében ismert, és nem volt kapcsolatos morfológiai és funkcionális hatásokkal. A klinikai jelentősége nem egyértelmű. A patkányokkal végzett embriotoxicitási vizsgálatok csontrendszeri eltéréseket mutattak az anyára toxikus magas adagok mellett. A hatások kapcsolatban állhatnak a farmakológiai hatással, vagy az anyai toxikus hatás indirekt következményei lehetnek. Az emberekre háruló lehetséges kockázat nem ismert.
 
Állatkísérletekből származó adatok alapján a humán expozíciót jóval meghaladó dózisok alkalmazása mellett, a citaloprám csökkenti a termékenységi és terhességi indexet, valamint a beágyazódások számát, és növeli a rendellenes hímivarsejtek számát.
 
 

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

 

6.1 Segédanyagok felsorolása

 
Tablettamag Filmbevonat  

6.2 Inkompatibilitások

 
Nem értelmezhető.
 

6.3 Felhasználhatósági időtartam

 
4 év.
 

6.4 Különleges tárolási előírások

 
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
 

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

 
30 db filmtabletta PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
 
 

7. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

 
2024. február 29.

 

[1. rész]

Forrás: ogyei.gov.hu